Wegovy、Saxenda等GLP-1腸泌素針劑如何壓制食慾、達到減重效果？原理與注意事項整理

最近很常聽到Wegovy、Saxenda這類針劑的名字。原本是拿來治療糖尿病的藥，後來因為減重效果太過明顯，反而以「減重針」的身分紅了起來。

這類針劑的核心成分，模擬的是一種名叫GLP-1的荷爾蒙。因為它是仿照人體原本就有的荷爾蒙做成的藥，只要弄懂壓制食慾、減少體重的原理，理解起來就會輕鬆很多。

GLP-1到底是什麼樣的荷爾蒙？

吃東西的時候，小腸末端會自然分泌一種叫GLP-1（昇糖素樣胜肽-1，Glucagon-Like Peptide-1）的荷爾蒙。簡單來說，它就像是負責向全身通報「已經吃飽了」的信差，同時把訊息傳到大腦、胃部和胰臟等好幾個地方。

Wegovy和Saxenda裡的成分，結構設計得和這種天然荷爾蒙相似，進入體內後會像真正的GLP-1一樣發揮作用。差別在於，人體自己分泌的GLP-1只要1到2分鐘就會被分解消失，而針劑成分則透過改變結構，讓它不容易被分解，效果因此能延續一整天甚至一整週。

GLP-1之所以在體內這麼快消失，是因為一種名叫DPP-4的分解酵素在作怪。這種酵素就像剪刀一樣把GLP-1剪斷，讓它在2分鐘內就失去原本的功能。Wegovy和Saxenda的成分則稍微調整了分子結構，讓這把剪刀不容易剪到它們。所以天然荷爾蒙只在吃飯時短暫出現又消失，針劑成分卻能整整一天，甚至一整週都留在體內，持續發出訊號。

大腦是怎麼收到「吃飽了」的訊號？

GLP-1會直接作用在大腦的下視丘，尤其是負責掌管食慾的區域。可以把下視丘想成身體的「食慾調控總部」。這種荷爾蒙一抵達總部，就會把飢餓訊號調小，把飽足訊號調大。所以就算吃得比平常少，大腦也會判斷已經夠了。

飽足感的訊號，也會透過連接胃腸和大腦的迷走神經傳遞。胃裡裝滿食物的訊息，會沿著這條神經更強烈地往上傳到大腦。打個比方，這就像把飢餓警報的音量調低，把飽足警報的音量調高。

GLP-1傳遞的不只是飽足訊號，也會影響大腦的獎賞迴路。不少人表示，看到食物時那種強烈的想吃衝動、腦中一直浮現食物的念頭都變少了。推測原因是與多巴胺這種獎賞物質有關的腦區反應也跟著減弱。所以很多打針的人都說，宵夜或零食不再像以前那樣讓人念念不忘。

為什麼會延緩胃排空？

GLP-1還有另一個作用，就是延緩食物從胃進入小腸的速度，也就是所謂的胃排空速度。平常吃完飯後，胃通常會在2到4小時內排空，但這種荷爾蒙發揮作用後，這段時間會拉得更長。

如果把胃想成一個鍋子，這種作用就像把鍋蓋稍微壓住，讓裡面的東西慢慢流出去。食物在胃裡停留得久，飽足感自然也維持得久。因此下一餐的間隔會自然拉長，想吃零食的念頭也常常跟著變少。不過，胃排空一旦變得太慢，也可能帶來噁心、腹脹之類的不適，這點下面會再詳細說明。

正因為如此，醫院不會一開始就給到最終劑量，而是從非常小的量開始，每隔4週往上調升一個階段，慢慢增加。因為胃排空一旦突然變慢，身體來不及適應，噁心感就會變得很嚴重。反過來說，如果慢慢調升劑量，胃腸就能一點一點適應新的速度，不適感也會減少。實際上很多人都說，最初的4到8週比較辛苦，之後隨著身體適應，就漸漸變得輕鬆了。

血糖是靠什麼原理調節的？

GLP-1最早其實是以「幫助胰臟分泌胰島素」的荷爾蒙身分被研究的。吃東西後血糖上升時，它會刺激胰臟分泌更多胰島素，同時抑制會讓血糖上升的升糖素。

重要的是，這種刺激只有在血糖偏高時才會強力運作。血糖如果已經正常或偏低，它就不會硬逼胰臟擠出胰島素，所以低血糖的風險相對較低。正因為有這種血糖調節效果，GLP-1這一類藥物最初是作為第二型糖尿病用藥開發的，減重效果是後來才另外確認的。

傳統的糖尿病用藥中，有一類不管血糖高低都會強力刺激胰臟擠出胰島素，這類藥物的低血糖風險相對較高。相較之下，GLP-1的作法是，只有在扮演血糖感應器角色的胰臟細胞判斷血糖偏高時，才會幫忙分泌胰島素，比較像是一個只在需要時才啟動的聰明開關。正因為這樣的差異，GLP-1這一類藥物才會被視為能在不增加低血糖負擔的前提下，同時管理血糖和體重的藥物而受到關注。

Wegovy和Saxenda有什麼不同？

兩款藥物都屬於GLP-1受體促效劑這個同一類別，但成分和用法不一樣。Saxenda（成分為利拉魯肽，liraglutide）需要每天施打一次，Wegovy（成分為司美格魯肽，semaglutide）則一週施打一次就好。

Wegovy的司美格魯肽，分子結構設計得更不容易被分解，因此才能拉長施打間隔。臨床研究顯示Wegovy的減重幅度也較大，不過每個人的反應差異很大，實際效果因人而異。

需要每天施打的藥，只要漏打一天，血中濃度就會驟降，效果也可能跟著不穩定。相反地，一週施打一次的Wegovy因為設計成緩慢分解，就算晚個一兩天施打，血中濃度依然能維持得比較平穩。這樣的特性，也讓容易忘記施打的人更容易維持穩定治療。

停打之後，體重為什麼又會回升？

GLP-1針劑並不是能根治的藥，比較接近的說法是，只有在持續施打的期間才會壓制食慾訊號。所以一旦停打，原本被壓下去的飢餓訊號和對食物的念頭，就會慢慢回到原本的程度。

在體重減輕的過程中，身體會逐漸把代謝調整成節省能量的方向，有點像進入了應付飢荒的模式，就算吃的量和以前一樣，也容易比之前更容易發胖。再加上原本被壓制的食慾也跟著恢復，停打之後體重再次上升，是相當常見的情況。

因此醫療團隊通常建議，就算停打，也要繼續維持飲食量和活動量的管理。只要把針劑帶來的飲食習慣改變確實內化成身體的一部分，就算沒有藥物幫忙，也能縮小體重回彈的幅度。

常見的副作用有哪些？

因為GLP-1這類針劑會改變胃腸的蠕動方式，副作用也主要集中在消化系統。

• 噁心與嘔吐：胃排空變慢、食物在胃裡停留較久所引起，是最常見的反應。
• 便秘或腹瀉：腸道蠕動速度改變，排便習慣也可能跟著變化。
• 腹脹與打嗝：食物和氣體在胃裡停留得比平常久所帶來的不適感。
• 偶爾出現的急性胰臟炎：因為這是直接作用在胰臟的荷爾蒙，偶有胰臟發炎的個案報告，一旦出現劇烈腹痛，務必立刻就醫。

這些消化道症狀大多集中在剛調升劑量的時期，隨著身體適應，通常會慢慢緩解。所以覺得腸胃不舒服的時候，與其一次吃很多，不如把份量減少、一天分成5到6次少量進食，並減少油膩或刺激性食物，會有幫助。

施打時該注意哪些事？

• 有甲狀腺髓樣癌家族史者應避免使用。動物實驗中已發現與甲狀腺腫瘤的關聯，因此有相關家族史者大多會被排除在處方之外。
• 懷孕中或正在計畫懷孕者，原則上不使用。因為目前對胎兒安全性的資料還不夠充分。
• 務必在醫師的處方與觀察下使用。因為劑量需要循序漸進調升才能降低副作用，而且是否適合使用也會依個人健康狀況而不同。
• 也要留意肌肉量的減少。體重快速下降的過程中，減少的不只是脂肪，肌肉量也容易一起流失，建議搭配足夠的蛋白質攝取與運動。

References

Korean Dermatological Association, Ministry of Food and Drug Safety (MFDS), American Academy of Dermatology (AAD), and U.S. Food and Drug Administration (FDA).