Дифферин и адапален: как работает ретиноид третьего поколения при акне

Когда начинаешь разбираться с акне, имя Дифферин (Differin) встречается довольно быстро. Это наружный препарат, который действует иначе, чем антибиотики или антисептики: не убивает бактерии, а устраняет саму причину закупорки поры. Путаница возникает из-за похожих названий, ретиноиды, третиноин, Ретасол, адапален, Акликф, и не сразу понятно, что именно представляет собой Дифферин и чем он отличается от остальных.

Разберём по существу: что такое Дифферин, к какому поколению ретиноидов он относится, как именно действует при акне, не по рекламным материалам, а по реальным клиническим данным. Дифферин хорошо изучен, но эффект проявляется не сразу, а в первые недели возможен дискомфорт. Кто не знает об этом заранее, бросает лечение раньше времени.

Что такое Дифферин?

Дифферин, наружный ретиноид на основе адапалена (adapalene). Выпускается фармацевтической компанией Galderma, наиболее распространённая форма, гель 0,1%. Ретиноиды, производные витамина А, которые нормализуют процессы деления и обновления клеток кожи. При акне лёгкой и средней степени, когда преобладают комедоны, закрытые и открытые,, Дифферин входит в первую линию терапии по большинству действующих клинических рекомендаций.

Важный момент: доступность препарата в разных странах различается. В США с 2016 года гель Дифферин 0,1% продаётся без рецепта. В России адапален остаётся рецептурным, получить его в аптеке можно только с назначением врача. Ориентироваться на зарубежные отзывы или самостоятельно подбирать дозировку не стоит: кожа у всех разная, схема лечения должна быть индивидуальной.

Главное, что нужно понять: Дифферин работает не с бактериями, а с закупоркой фолликула. Именно поэтому его механизм принципиально отличается от антибиотиков, например, клиндамицина, или бензоилпероксида, которые снижают количество бактерий. При совместном применении эти подходы дополняют друг друга. В российских аптеках помимо оригинального Дифферина есть дженерики адапалена, в частности Клензит (Klenzit), а также комбинированный препарат с бензоилпероксидом Эпидуо (Epiduo), тоже от Galderma. Действующее вещество во всех этих препаратах одно, механизм не меняется.

Поколения ретиноидов: к какому относится Дифферин?

Ретиноиды делятся на поколения по времени разработки и химической структуре, это хорошо видно на рисунке выше. К первому поколению относятся третиноин, известный в России как Ретасол или Айрол, и системный изотретиноин. Эффективны, но дают ощутимое раздражение. Второе поколение применяется преимущественно при псориазе и для наружного лечения акне не используется. Третье поколение, это адапален, то есть Дифферин и Клензит, а также тазаротен.

Здесь нередко возникает путаница с Акликфом. Акликф (Aklief), тоже препарат Galderma, но с другим действующим веществом: трифаротеном (trifarotene), самым новым ретиноидом четвёртого поколения. Дифферин и Акликф, разные препараты с разными молекулами, несмотря на одного производителя. Запомнить просто: Дифферин, адапален, Акликф, трифаротен.

Главное преимущество адапалена перед третиноином, лучшая переносимость при сопоставимой эффективности. Адапален избирательно связывается только с определёнными рецепторами ретиноидов, поэтому раздражает кожу меньше. Кроме того, он фотостабилен: в экспериментах, где третиноин разрушался под ультрафиолетом примерно на 90% за шесть часов, адапален оставался стабильным. Именно поэтому его безопасно сочетать с бензоилпероксидом, вещества не инактивируют друг друга, что и позволило создать комбинированный препарат Эпидуо.

Как адапален действует при акне?

На рисунке выше, механизм действия адапалена. Акне начинается с нарушения ороговения в устье волосяного фолликула: клетки эпителия делятся быстрее, чем слущиваются, и буквально закупоривают выход. В застоявшемся секрете сальных желёз размножается Cutibacterium acnes, формируется комедон. Если присоединяется воспаление, появляются папулы и пустулы. Адапален вмешивается в самом начале этой цепочки.

Механизм укладывается в три шага. Адапален связывается с ядерными рецепторами ретиноидов в клетках фолликулярного эпителия. Это нормализует их деление и своевременное слущивание, устье поры перестаёт закупориваться. Уже сформировавшиеся комедоны начинают выходить, новые не образуются. Одновременно препарат подавляет воспалительные медиаторы, снижая выраженность красных воспалённых элементов.

Важная оговорка: адапален не влияет на объём выработки кожного сала. Снизить секрецию сальных желёз по-настоящему, задача системного изотретиноина, который в России продаётся под торговыми названиями Акнекутан и Роаккутан и применяется при тяжёлом акне внутрь. Наружный адапален работает именно с закупоркой, а не с жирностью кожи. Отсюда и характер эффекта: не мгновенный, а постепенный, по мере того как старые комедоны выходят и перестают образовываться новые. Именно поэтому после исчезновения высыпаний препарат нередко продолжают применять в поддерживающем режиме, чтобы предотвратить рецидив.

Действительно ли Дифферин помогает?

Доказательная база у адапалена весомая. В клинических исследованиях при 12-недельном применении количество воспалительных элементов, папул и пустул, снижалось примерно на 60%, закрытых и открытых комедонов, примерно вдвое. В метаанализах, сравнивавших адапален с третиноином, эффективность препаратов оказалась сопоставимой, тогда как переносимость адапалена была лучше. Тот же результат при меньшем дискомфорте, в этом и состоит его практическое преимущество.

Добавление бензоилпероксида усиливает эффект. Метаанализы исследований комбинации адапален + бензоилпероксид показали: успех лечения в группе препарата более чем вдвое превышал таковой в группе плацебо. Именно поэтому в клинических рекомендациях комбинация наружного ретиноида с антибактериальным агентом считается стандартом при большинстве форм акне.

Но торопиться не стоит. Заметный результат, как правило, появляется через 8, 12 недель регулярного применения. В первые недели ситуация может казаться хуже: выходят комедоны, которые раньше не были видны на поверхности. Это нормальная часть процесса, поры очищаются. Те, кто бросает лечение в этот период, лишают себя основного эффекта. Наносить препарат лучше не точечно на каждый прыщик, а тонким слоем на всю проблемную зону, так удаётся предотвратить появление новых комедонов, а не только лечить уже существующие.

Как применять, каких побочных эффектов ожидать и кому подходит Дифферин?

Схема применения простая, но с нюансами. Гель наносят вечером на чистую, полностью высохшую кожу тонким слоем на зону высыпаний. Остатки влаги усиливают раздражение, поэтому кожа должна быть действительно сухой перед нанесением. В первые 2, 4 недели рекомендуют начинать через день, постепенно переходя на ежедневное применение по мере адаптации.

Начальное раздражение, норма, а не признак непереносимости. В первые 2, 4 недели возможны покраснение, шелушение, сухость и лёгкое жжение. Это типичная реакция кожи на ретиноид, она проходит примерно за месяц. При выраженном дискомфорте стоит снизить частоту нанесения и добавить хороший увлажняющий крем. Ретиноиды повышают чувствительность кожи к ультрафиолету, поэтому солнцезащитный крем днём обязателен, это не опция, а условие безопасного лечения. И принципиально важно: ретиноиды противопоказаны при беременности. Если вы беременны или планируете беременность, вопрос применения Дифферина необходимо обсудить с врачом.

Дифферин хорошо подходит тем, у кого преобладают комедоны при лёгкой и средней степени акне и кто готов к последовательному лечению в течение нескольких месяцев. При тяжёлых формах с крупными узловыми элементами или кистозными полостями наружного лечения недостаточно, потребуется системная терапия. Застойные пятна и постакне-рубцы требуют отдельных подходов: адапален на них практически не действует. Но если принять как данность, что эффект приходит постепенно и первые недели могут быть некомфортными, Дифферин остаётся одним из наиболее обоснованных выборов для работы с причиной акне, закупоркой фолликула.