Asam Traneksamat untuk Melasma: Beda Obat Minum dan Oles

Saat pertama kali mendengar nama tranexamic acid, kebanyakan orang merasa asing. Padahal bahan ini sebenarnya sudah lama dipakai di bidang yang sama sekali tidak berhubungan dengan kecantikan. Sejak pertama kali dipublikasikan di Jepang pada tahun 1962, selama lebih dari 60 tahun obat ini digunakan di rumah sakit sebagai penghenti pendarahan, baik untuk mengurangi perdarahan pascaoperasi maupun mengontrol perdarahan menstruasi yang berlebihan.

Cerita mulai berubah ketika ditemukan secara tidak sengaja bahwa pasien yang mengonsumsi obat ini mengalami pemudaran flek di wajah. Pertanyaannya, mengapa bahan penghenti pendarahan bisa berhubungan dengan pigmentasi di wajah? Kalau kaitan ini dipahami, alasan tranexamic acid dipakai untuk flek pun jadi masuk akal dengan sendirinya.

Mengapa melasma bukan hanya masalah pigmen?

Banyak orang mengira flek hanyalah tumpukan melanin yang berlebihan. Namun kalau diamati lebih dalam, kulit dengan flek ternyata bermasalah bukan hanya di melanin.

Area flek adalah kondisi di mana sel penghasil melanin, yaitu melanosit, bereaksi jauh lebih sensitif dari biasanya. Ketika faktor seperti paparan sinar matahari, perubahan hormon, dan rangsangan panas bertumpuk, melanosit menerima sinyal untuk terus memproduksi lebih banyak pigmen. Selain itu, beberapa studi juga melaporkan bahwa kulit di area flek memiliki pembuluh darah yang lebih banyak dan lebih aktif dibanding kulit normal. Jadi sebenarnya flek adalah gabungan dua hal yang saling terkait, yaitu sinyal produksi pigmen dan reaksi pembuluh darah.

Sebagai gambaran, flek bisa diibaratkan seperti bara api kecil di kulit yang tidak pernah benar-benar padam. Selama bara itu masih ada, asapnya (pigmen) akan terus muncul, dan suhu di sekitarnya (reaksi pembuluh darah) pun ikut naik. Itulah sebabnya, kalau hanya asapnya saja yang dibersihkan, flek sering kembali menggelap dalam waktu tidak lama.

Di titik inilah tranexamic acid menjadi menarik perhatian. Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa bahan ini bisa memengaruhi kedua jalur tersebut sekaligus.

Bagaimana asam traneksamat memutus sinyal melanin?

Di dalam tubuh terdapat enzim bernama plasmin. Enzim ini sebenarnya berfungsi melarutkan bekuan darah, tetapi di lapisan epidermis kulit, plasmin juga selalu sedikit aktif bekerja. Masalahnya, plasmin ternyata punya tugas lain juga di kulit.

Plasmin merangsang keratinosit untuk menghasilkan zat-zat yang mengaktifkan melanosit. Bisa dibayangkan plasmin sebagai kurir yang menyampaikan pesan kepada melanosit untuk memproduksi lebih banyak pigmen. Saat kulit terkena sinar matahari atau iritasi, aktivitas kurir ini meningkat, sehingga produksi melanin pun ikut naik dan flek menjadi lebih gelap.

Tranexamic acid bekerja dengan menghambat tahap paling awal pembentukan plasmin. Plasmin baru terbentuk setelah zat bernama plasminogen diaktifkan, dan tranexamic acid ikut campur dalam proses aktivasi ini sehingga jumlah plasmin yang terbentuk berkurang. Ketika jumlah kurir berkurang, sinyal rangsangan yang sampai ke melanosit pun ikut berkurang. Dengan sinyal yang melemah, produksi melanin baru secara alami juga menurun.

Contohnya, banyak orang yang keesokan harinya setelah seharian berjemur di pantai merasa flek mereka terlihat lebih gelap. Hal ini bisa dijelaskan karena paparan sinar matahari meningkatkan aktivitas plasmin di kulit, sehingga jumlah kurir tadi mendadak bertambah banyak. Semakin banyak kurirnya, semakin besar pula sinyal rangsangan yang sampai ke melanosit.

Penekanan sinyal dari pembuluh darah

Seperti disebutkan sebelumnya, area flek memang memiliki pembuluh darah yang jauh lebih aktif. Pembuluh darah ini bukan sekadar jalur pasokan darah ke kulit, tetapi sel pembuluh darah itu sendiri juga melepaskan zat yang merangsang melanosit di sekitarnya. Dua contoh utamanya adalah zat sinyal yang memicu pembentukan pembuluh darah baru dan zat sinyal yang menyempitkan pembuluh darah.

Berbagai penelitian menemukan bahwa zat-zat ini keluar lebih banyak di area flek. Semakin kuat sinyal dari pembuluh darah, semakin besar pula rangsangan yang diterima melanosit. Nah, tranexamic acid dilaporkan turut menekan sinyal rangsangan pembuluh darah ini ketika ia menurunkan aktivitas plasmin.

Sebagai contoh, banyak orang merasa flek mereka terlihat lebih menonjol saat wajah sedikit memerah atau terasa hangat. Hal ini pun bisa dijelaskan dengan meningkatnya sinyal dari pembuluh darah yang ikut merangsang melanosit. Itulah sebabnya dalam perawatan flek sering disarankan untuk menghindari panas berlebih dan iritasi.

Kalau flek hanya ditangani lewat sisi pigmen saja, artinya baru separuh masalah yang disentuh. Tranexamic acid berbeda dari bahan pencerah pada umumnya karena bekerja menekan dua jalur sekaligus, yaitu sinyal pembentukan pigmen dan sinyal rangsangan pembuluh darah.

Apa bedanya obat minum dan obat oles?

Tranexamic acid dipakai baik dalam bentuk oral maupun topikal, dan keduanya menempuh jalur yang sama sekali berbeda untuk sampai ke kulit.

Tranexamic acid oral melewati saluran pencernaan, diserap ke dalam darah, lalu beredar ke seluruh tubuh hingga sampai ke kulit. Karena mengalir lewat darah, bahan ini bisa tersebar merata ke seluruh wajah, bahkan ke area flek yang samar dan sulit terlihat sekalipun. Karena itu, banyak laporan menunjukkan efek oral cenderung tampak lebih jelas.

Sebaliknya, tranexamic acid topikal harus menembus dari permukaan kulit sampai ke lapisan dermis, dan lapisan tanduk (stratum korneum) menjadi hambatan yang cukup berat untuk dilewati. Padahal berat molekul tranexamic acid hanya sekitar 157 Da, tergolong kecil. Masalahnya bukan di ukuran, melainkan di sifatnya. Tranexamic acid bersifat hidrofilik alias mudah larut dalam air, sementara stratum korneum adalah barier yang tersusun rapat dari lipid, sehingga sulit meloloskan zat yang menyukai air. Bisa dibayangkan seperti meneteskan air di atas kertas berminyak, airnya tidak meresap dan hanya menggenang di permukaan. Daripada memaksa menembus barier itu, jauh lebih efektif kalau dibuatkan jalur khusus. Itulah sebabnya sediaan topikal sering diformulasikan dengan bahan pendukung penyerapan, atau dipakai bersamaan dengan prosedur seperti microneedling yang membuat jalur mikro di kulit, agar efeknya lebih terasa. Namun karena tidak menyebar ke seluruh tubuh dan hanya bekerja di area yang dioleskan, beban efek samping sistemiknya relatif lebih ringan.

Mengapa dipadukan dengan bahan pencerah lain?

Setiap bahan pencerah bekerja menghambat pembentukan pigmen di titik yang berbeda. Hydroquinone bekerja langsung menghambat tirosinase, enzim utama pembentuk melanin. Niacinamide bekerja dengan cara yang berbeda, bukan menghambat enzim, melainkan memblokir tahap perpindahan melanosom, yaitu butiran pigmen yang sudah terbentuk di dalam melanosit, ke keratinosit. Tranexamic acid bekerja di tahap yang bahkan lebih awal lagi, yaitu mengurangi sinyal rangsangan itu sendiri yang memerintahkan melanosit untuk memproduksi pigmen.

Karena titik kerjanya berbeda-beda, banyak yang menjelaskan bahwa mengombinasikan bahan-bahan ini bisa memberikan efek penekanan produksi pigmen dari beberapa jalur sekaligus. Itulah alasan mengapa dalam praktik dermatologi, tranexamic acid sering diresepkan atau dipakai bersamaan dengan bahan pencerah lain.

Sebagai gambaran, hydroquinone seperti memperlambat mesin yang merakit pigmen di pabrik. Niacinamide lebih mirip menghentikan truk yang mengangkut pigmen jadi ke gudang sebelah, yaitu keratinosit. Sementara tranexamic acid mengurangi sinyal pemesanan bahan baku ke pabrik itu sendiri. Karena titik kerjanya berbeda, kalau dipakai bersamaan, jumlah pigmen yang akhirnya terlihat di kulit bisa berkurang lebih banyak dibanding hanya memakai satu bahan saja.

Ada juga kasus di mana pemakaian satu bahan saja selama tiga sampai empat bulan atau lebih membuat kulit beradaptasi sehingga efeknya terasa perlahan menumpul. Menggabungkan bahan yang bekerja di titik berbeda memberi ruang bagi jalur lain untuk tetap bekerja saat terjadi fase stagnan seperti ini, dan inilah salah satu alasan kombinasi sering disarankan.

Hal yang harus dipastikan sebelum memakai

Karena tranexamic acid pada dasarnya adalah obat yang menghambat enzim pelarut bekuan darah, sebaliknya, ini bisa membuat keseimbangan darah sedikit condong ke arah lebih mudah membeku. Karena itu, beberapa hal berikut wajib diperhatikan.

• Orang yang pernah mengalami trombosis atau memiliki penyakit dengan risiko trombosis tinggi wajib berkonsultasi dengan dokter sebelum mengonsumsi obat ini. Karena obat ini menghambat kerja pelarut bekuan darah, risikonya bisa lebih besar pada orang dengan kecenderungan pembekuan darah. Misalnya, seseorang yang pernah mengalami trombosis vena di kaki bisa menghadapi risiko kambuh yang lebih besar karena kemampuan tubuhnya melarutkan bekuan darah sendiri jadi melemah, sehingga tidak boleh memulai pemakaian atas keputusan sendiri.
• Bagi yang sedang hamil atau berencana hamil, keputusan dokter harus diutamakan. Karena ini periode dengan perubahan hormon besar, penggunaan obat perlu dipastikan secara individual.
• Konsumsi oral bisa menimbulkan gejala lambung seperti perih atau gangguan pencernaan. Beberapa laporan menyebutkan gejala ini sering mereda kalau diminum setelah makan.
• Sediaan topikal relatif lebih ringan bebannya untuk tubuh secara keseluruhan, tetapi kalau dipakai bersamaan dengan microneedling, area yang dirawat bisa mengalami iritasi atau kemerahan sementara, sehingga perlu perawatan sebelum dan sesudah prosedur.

Flek punya sifat bisa kembali menggelap akibat paparan sinar matahari atau perubahan hormon, sehingga meskipun memakai tranexamic acid, penggunaan tabir surya secara konsisten tetap dianjurkan untuk dijalankan bersamaan. Daripada mengandalkan satu bahan saja untuk menyelesaikan semuanya, pendekatan yang memadukan obat penekan sinyal dengan kebiasaan hidup yang mengurangi iritasi ini adalah cara yang umum disarankan dalam praktik klinis sehari-hari.

References

Korean Dermatological Association, Ministry of Food and Drug Safety (MFDS), American Academy of Dermatology (AAD), and U.S. Food and Drug Administration (FDA).