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CoreTox 純化型肉毒:不含複合蛋白質,長期施打真的比較不會產生抗藥性?

By Dr. Kim1 min read

在比較各種肉毒桿菌素的過程中,不少人會看到 CoreTox 這個名字。它同樣是肉毒桿菌素 A 型製劑,但強調去除了複合蛋白質,因此產生抗藥性的機率較低。如果你曾聽說「打多了肉毒會失效」,這樣的說法確實容易讓人心動。

CoreTox 究竟是什麼?去除複合蛋白質在科學上代表什麼?它真的比較不容易出現抗藥性?這篇文章不從廣告角度出發,而是追著實際研究來看。去除複合蛋白質的大方向有一定依據,但若要說 CoreTox 本身因此更優越,就必須仔細區分哪些是已驗證的事實,哪些只是合理推論。搞清楚這條界線,才能做出不過度期待的判斷。

CoreTox 肉毒桿菌素藥瓶

CoreTox 是哪種肉毒桿菌素?

CoreTox 是韓國 Medytox 公司旗下的肉毒桿菌素 A 型產品,是繼 Meditoxin、Innotox 之後推出的第三款製劑,2016 年獲韓國食品醫藥品安全處(MFDS)核准眉間紋適應症。肉毒桿菌素透過暫時阻斷神經傳導來放鬆肌肉,用於撫平皺紋或縮小咬肌,CoreTox 的作用機制與其他肉毒桿菌素並無不同。

CoreTox 有兩個主要特色:一是去除了包覆神經毒素的複合蛋白質,只保留實際發揮作用的純化神經毒素;二是以植物來源成分取代人類血清白蛋白作為穩定劑,降低動物源性成分的使用。在純化型肉毒這個分類上,CoreTox 和德國 Merz 旗下的 Xeomin 屬於同一類型——兩者都捨去複合蛋白質,差別在於 CoreTox 是韓國本土製品。

有一點背景需要了解。CoreTox 在 2020 年曾因菌株與原料問題被韓國 MFDS 撤銷許可,後來分別在 2023 年及 2024 年經法院裁定撤銷處分違法,目前許可狀態有效。這段爭議歷史有必要知情後再做決定。台灣與香港市場上,保妥適(Botox)與麗舒妥(Dysport)是最常見的選擇,韓國品牌肉毒近年也陸續進入市場,CoreTox 在這個脈絡下以純化型韓國肉毒的定位被介紹。眉間紋之外,咬肌縮小與魚尾紋同樣適用。

去除複合蛋白質的意義——一般肉毒為神經毒素 150kDa 與 HA、NTNH 等蛋白質結合的 900kDa 複合體;CoreTox 則去除這些蛋白質,保留純粹的 150kDa 神經毒素
去除複合蛋白質的意義——一般肉毒為神經毒素 150kDa 與 HA、NTNH 等蛋白質結合的 900kDa 複合體;CoreTox 則去除這些蛋白質,保留純粹的 150kDa 神經毒素

「去除複合蛋白質」到底是什麼意思?

上圖說明了核心差異。肉毒桿菌素本來以大型複合體的形式存在:負責作用的神經毒素核心,外層包覆著一圈保護性蛋白質。保妥適、麗舒妥,以及 Nabota、Letybo 等產品,都屬於這種大複合體形式。CoreTox 則把外層包覆蛋白質去除,只保留實際作用的神經毒素本體。

這個差異受到關注,核心理由是抗藥性問題。身體接觸到外來蛋白質時,可能產生阻斷它的中和抗體。有假說認為,包覆神經毒素的部分蛋白質會額外刺激免疫反應。若這個假說成立,去除這些蛋白質的肉毒桿菌素,在長期施打後理論上較不容易累積中和抗體,也就是俗稱的「打沒感覺了」。

這個邏輯有其依據,也有部分旁證支持。保妥適在 1990 年代改版降低製品中的蛋白質含量後,確實明顯減少了抗體產生的案例。不過,這屬於間接證據,並非「去除複合蛋白質就不會產生抗藥性」的確定結論——尤其 CoreTox 本身目前沒有直接驗證資料。包覆蛋白質是否真的會刺激免疫反應,各研究結論也不完全一致,學界對其影響程度仍有歧見。去除複合蛋白質不會讓效果變差,這點是清楚的;但說它能確實預防抗藥性,目前的證據還不夠充分。

抗藥性真的比較低嗎——大多數肉毒的中和抗體發生率都很低,純 150kDa 劑型的 Xeomin 是最低的(CoreTox 本身尚無相關數據)
抗藥性真的比較低嗎——大多數肉毒的中和抗體發生率都很低,純 150kDa 劑型的 Xeomin 是最低的(CoreTox 本身尚無相關數據)

抗藥性真的比較低嗎?

從中和抗體的實際發生率來看,現實情況比較清晰。如圖所示,多項研究的彙整分析顯示,大多數肉毒產品的抗體發生率都相當低,其中純化型的 Xeomin 發生率最低。CoreTox 與 Xeomin 同屬純化型肉毒,理論上可預期類似的趨勢,這是目前支持 CoreTox 的理論基礎。

不過有三件事必須說清楚。第一,上述數據來自其他產品,並非 CoreTox。目前沒有已發表的臨床資料直接測量 CoreTox 的抗體發生率。第二,美容用途的施打劑量相對低,中和抗體的絕對發生率本就很低,大約在 0.2% 至 0.5% 之間。換句話說,無論選擇哪種肉毒,抗藥性本來就是少見的問題。第三,使用後效果不理想的案例中,將近一半的原因並非抗體,而是注射技術、保存條件或劑量等其他因素。

總結來說:純化型的 CoreTox 在抗藥性方面沒有理論上的劣勢,甚至可能略有優勢,但「不會產生抗藥性」的說法是誇大的。CoreTox 本身缺乏直接證據,而且在美容施打的情境下,抗藥性本來就不常見——記住這兩點,期待就不會失真。另外,即使抗體已形成、效果開始減退,停打一段時間後抗體可能自然下降,重新恢復反應的情況也有。所以不需要因為害怕抗藥性就一直拖延必要的施打。

效果是否已獲實證——CoreTox 在肌肉痙攣治療中有不遜於保妥適的臨床試驗,但尚無眉間紋效果論文、抗藥性專項臨床及直接比較臨床試驗
效果是否已獲實證——CoreTox 在肌肉痙攣治療中有不遜於保妥適的臨床試驗,但尚無眉間紋效果論文、抗藥性專項臨床及直接比較臨床試驗

臨床效果到底有沒有被驗證?

CoreTox 的臨床依據因適應症而異。在肌肉痙攣治療領域,有設計嚴謹的臨床試驗。一項針對 220 名腦中風後上肢痙攣患者的研究,比較了 CoreTox 與保妥適的效果,結果顯示 CoreTox 並不遜於保妥適。既然兩者使用的都是相同的純化神經毒素,放鬆肌肉的能力基本上可視為等效。

問題在於美容上最常見的眉間紋和咬肌縮小。CoreTox 確實有用於申請韓國 MFDS 許可的內部臨床資料,但在國際學術期刊上公開發表並通過同儕審閱的論文目前尚未出現。這不是說它沒有效果——使用相同分子的前提下,預期效果與其他肉毒相近是合理推論——但「CoreTox 在美容上效果特別突出」並沒有正式驗證。

此外,CoreTox 與保妥適、CoreTox 與 Xeomin 在美容適應症上的直接對照試驗,目前也付之闕如。因此,任何說哪款肉毒比較好的比較,都是推測而非證據。CoreTox 是通過完整驗證流程的純化型韓國肉毒,效果預期與其他品牌相近,但在抗藥性或療效上的優越性仍需更多證據支撐。選擇 CoreTox 時,與其期待它效果更強,不如把重點放在純化型配方的特性以及品牌來源,這樣的判斷更接近現實。

肉毒桿菌素施打過程

副作用、減少抗藥性的做法,以及適合哪些人

副作用與其他肉毒桿菌素大致相同。注射部位可能短暫紅腫或出現瘀青,依施打位置不同,偶爾會有輕微眼瞼下垂或表情稍顯不自然的情形,通常幾週內可自行恢復。頭痛或輕微頭暈也偶有發生。懷孕期間,或患有重症肌無力等神經肌肉接頭相關疾病的人不適合施打。目前沒有關於 CoreTox 有特別嚴重或特別輕微副作用的報告。

想要減少抗藥性,施打習慣比產品種類更關鍵。施打間隔至少保持三個月以上;在有效的前提下避免過度提高劑量;效果不滿意時,也不要在短時間內急著補打。這些做法是目前已知最確實的減少抗體產生方式。此外,確認使用的是原廠正規藥品,並由合格醫療院所依正確方式保存與施打,同樣是維持藥效不可忽略的條件。

因此,CoreTox 適合這幾類人:對複合蛋白質感到顧慮、偏好純化型肉毒,或計劃長期定期施打、希望盡可能降低抗藥性風險的人。但「完全不會產生抗藥性」或「效果比其他肉毒更好」這類說法,聽聽就好。無論選擇哪款肉毒桿菌素,維持適當劑量與間隔才是控制抗藥性的真正核心。最後別忘了,效果的好壞不只取決於藥品本身——施打者對劑量的拿捏與注射位置的判斷,影響往往更直接,這一點值得在選擇診所時一併考量。

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About this article

本文由持有執照的美容醫師撰寫,僅供一般衛教之用,不能取代個人醫療建議。

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