國產、德國、英國、美國肉毒桿菌原產地不同,菌株與純化方式如何造成擴散特性差異

在診所裡大家習慣統稱為肉毒桿菌,但嚴格來說,肉毒桿菌其實是特定廠牌的商品名稱,成分本身只是肉毒桿菌毒素A型這一種物質。不過諮詢的時候,常常會聽到國產、德國製、英國製、美國製這樣的說法,價格也各不相同。明明是同一種物質,為什麼會依原產地被介紹得不一樣,這一點很多人會好奇。

答案其實不在原料本身,而在製造方式。肉毒桿菌毒素是由肉毒桿菌這種細菌所產生的蛋白質,而這種菌以哪一種菌株培養、又是如何純化,會決定最終產品的純度與結構。所以就算同樣是A型毒素,依國家、依廠商不同,細部特性也會出現差異。

肉毒桿菌真的會因為原產地不同而不一樣嗎?

核心成分相同,但周邊構成不一樣。若只看毒素分子本身,無論哪個國家的產品,阻斷神經與肌肉之間訊號傳遞的原理都是相同的。原理是在肌肉收到收縮訊號之前,先阻斷神經傳導物質釋放的通道,讓肌肉不至於過度收縮。

不過毒素分子並非單獨存在,周圍常常附著著稱為複合蛋白的輔助蛋白質。這種複合蛋白可以說是保護毒素的一層包裝紙。這層包裝紙保留多厚、或是乾脆完全剝除後再出貨,是各家廠商與各原產地不同的選擇。而這個差異,據稱會影響擴散範圍與抗體反應的可能性。

美國原廠肉毒桿菌的製造原理

美國製造的原廠肉毒桿菌,是以整株菌培養取得毒素,並在純化過程中大幅保留複合蛋白後才製成產品。據了解,以重量計算,大約會以900千道爾頓左右的大型複合體形式流通。

複合蛋白保留得越多,分子本身就越重、越大。較重的粒子不像滴入水中的墨水那樣輕易擴散,而是比較容易停留在注射部位附近。因此在需要精準控制特定部位的療程中,一直被認為可預測性較高。不過也要考量到,複合蛋白本身在體內被視為異物的可能性同樣存在。

此外,原廠產品長年以相同菌株與製程生產,每一批次的活性毒素比例與標示單位不會出現太大偏差,累積了相當完整的製程紀錄,這也是常被提及的特點。相對來說,越新上市的產品,這類製程數據自然就越短。

德國肉毒桿菌為什麼要去除複合蛋白製造?

德國製造的肉毒桿菌,在純化過程中會盡量去除複合蛋白,只留下純粹的毒素分子。因此常被稱為裸毒素,也就是去除包裝的肉毒桿菌毒素。

之所以這樣製造,是為了降低複合蛋白刺激身體免疫反應的可能性。身體遇到陌生蛋白質進入時,會傾向產生抗體來防禦,而反覆接受肉毒桿菌療程的人,這種抗體有可能逐漸累積,導致日後效果變差,這樣的疑慮一直被提出討論。將輔助蛋白減到最少,等於減少了身體會感到陌生的材料,因此在需要長期反覆施打的情況下,有些人會偏好這種方式。不過純化得越徹底,如何讓產品內活性毒素的比例精準對應標示單位,就成為純化技術的關鍵所在。

英國肉毒桿菌為什麼特別容易擴散?

英國製造的肉毒桿菌,據了解是比美國製輕、比德國製重的中等大小複合體。特徵是以大約300到500千道爾頓範圍的小型複合體形式存在。

粒子越小,滲入組織之間的速度就越快。這就像把顏料溶入水中時,顆粒越細就會擴散得越廣一樣的道理。因此這種肉毒桿菌,在需要大範圍溫和放鬆肌肉的療程中,例如額頭或顴骨下方這種肌肉分布較廣的部位,以相對較少的用量就能廣泛作用,評價不錯。相反地,在只需要精準鎖定極小範圍的部位,就必須同時考慮到力道可能擴散到預期範圍之外的可能性。

站在施術者的角度,事先掌握這種擴散特性,再調整注射點與用量非常重要。同一個部位,若使用擴散較廣的產品,注射點之間的間距就要拉開;若使用擴散較窄的產品,則要以較密集的方式分點注射,規劃方式也會因此不同。

國產肉毒桿菌的菌株與純化方式

韓國製造的肉毒桿菌,多數廠商是使用自行取得的菌株,純化方式也各有些微差異。有些產品選擇大幅保留複合蛋白,有些則盡量去除,因此國產產品呈現出介於美國型與德國型之間、分布相當多元的樣貌。

國產肉毒桿菌價格相對親民的原因,與其說是成分本身便宜,不如說多半是生產規模與流通結構的差異所致。國內多家廠商競爭生產,單位供應單價自然被拉低,是主要因素。而國產肉毒桿菌既然是通過韓國食品醫藥品安全處品質標準與許可程序的產品,安全性審查本身與海外產品採用的是相同的框架。

施術前若想比較原產地,以下幾點整理起來會有幫助:

• 複合蛋白含量:保留越多,越傾向局部長時間停留;含量越低,則不易大範圍擴散,並被認為抗體形成的疑慮較低。
• 分子大小:較重的複合體不容易擴散,較輕的複合體容易大範圍擴散,這個原理會連結到部位的選擇。
• 是否取得許可:無論哪個原產地,是否取得食品醫藥品安全處正式許可,都是安全的基本條件。
• 與施術部位的搭配度:依部位是需要精準鎖定的狹小範圍,還是需要大範圍放鬆肌肉,適合的擴散特性也會不同。

比原產地更重要的選擇基準

比起原產地這個名稱本身,產品採用什麼樣的純化方式、具備什麼特性,對實際結果的影響更大。即便同樣是美國製,廠商不同,製程就不同;即便同樣是國產,各家菌株與純化方式也不一樣。

因此接受療程時,與其在意是哪個國家的產品,不如在諮詢時確認哪個部位適合什麼特性的肉毒桿菌,這樣更實際。需要大範圍撫平細紋的額頭,以及只需要精準縮小咀嚼肌的方臉,兩者所需的擴散範圍本身就不一樣,所以比起原產地,特性才是真正左右結果的關鍵。

用量與施術間隔,同樣也是根據個人的肌肉量與皮膚狀態調整的部分居多,而非取決於產品本身。所以很難單憑原產地就斷定哪一種肉毒桿菌更優秀,理解各自特性、再依自身狀況挑選,才是比較合理的做法。

效果能維持多久,也被認為比起原產地,更大程度取決於注射深度、用量,以及個人的肌肉活動量。肌肉使用頻繁的部位,神經與肌肉之間的連結重新生長的速度較快,效果往往會相對較早變淡,這是無論使用哪一個原產地的產品都會出現的共同現象。因此挑選原產地時,可以參考特性上的差異,但實際找經驗豐富的醫療團隊諮詢、依部位量身調整,才是左右結果的更大變數。

References

Korean Dermatological Association, American Academy of Dermatology (AAD), and Ministry of Food and Drug Safety (MFDS).