Cơ chế thuốc tiêm GLP-1 như Wegovy, Saxenda ức chế cảm giác thèm ăn giúp giảm cân và những lưu ý cần biết

Dạo này chúng ta nghe nhắc đến những cái tên như Wegovy, Saxenda rất nhiều. Ban đầu chúng được bào chế để điều trị đái tháo đường, nhưng vì hiệu quả giảm cân rõ rệt được ghi nhận nên dần nổi tiếng hơn với vai trò thuốc tiêm giảm cân.

Thành phần chính của các mũi tiêm này là chất mô phỏng hormone GLP-1. Vì đây thực chất là phiên bản thuốc của một hormone vốn đã có sẵn trong cơ thể, nên khi hiểu được cơ chế nó ức chế cảm giác thèm ăn và giảm cân, mọi thứ sẽ dễ hình dung hơn nhiều.

GLP-1 thực chất là hormone gì?

Khi chúng ta ăn, một hormone tên là GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) được tiết ra tự nhiên từ phần cuối ruột non. Nói đơn giản, đây giống như một sứ giả mang tin "vừa ăn xong" đi báo khắp cơ thể. Sứ giả này gửi tín hiệu cùng lúc đến nhiều nơi, từ não, dạ dày cho đến tụy.

Thành phần có trong Wegovy hay Saxenda được thiết kế với cấu trúc gần giống hormone tự nhiên này, nên khi vào cơ thể, nó hoạt động y như GLP-1 thật. Chỉ khác là hormone tự nhiên bị phân hủy và biến mất chỉ sau 1 đến 2 phút, còn thành phần trong thuốc tiêm được thay đổi cấu trúc để khó bị phân hủy hơn, giúp tác dụng kéo dài cả ngày hoặc thậm chí cả tuần.

Lý do hormone này biến mất nhanh trong cơ thể là vì một loại enzyme phân hủy tên DPP-4. Enzyme này giống như một chiếc kéo, cắt đứt GLP-1 khiến nó mất tác dụng chỉ trong vòng 2 phút. Thành phần trong Wegovy, Saxenda được chỉnh sửa nhẹ ở một phần cấu trúc phân tử để chiếc kéo này khó cắt được. Vì vậy, hormone tự nhiên chỉ lóe lên rồi tắt ngay sau bữa ăn, còn thành phần trong thuốc tiêm có thể tồn tại suốt cả ngày hoặc cả tuần và liên tục gửi tín hiệu.

Tín hiệu no được truyền đến não như thế nào?

GLP-1 tác động trực tiếp lên vùng dưới đồi của não, cụ thể là khu vực phụ trách cảm giác thèm ăn. Có thể xem vùng dưới đồi là trung tâm điều khiển cảm giác đói no của cơ thể. Khi hormone này đến trung tâm, nó làm giảm tín hiệu đói và tăng tín hiệu no. Nhờ vậy, dù ăn ít hơn bình thường, não vẫn nhận định là đã đủ.

Tín hiệu no còn được truyền qua dây thần kinh phế vị, bó dây thần kinh nối dạ dày với não. Thông tin dạ dày đang chứa đầy thức ăn theo dây thần kinh này truyền lên não mạnh hơn. Có thể ví như âm lượng của chuông báo đói bị vặn nhỏ lại, còn âm lượng của chuông báo no thì được vặn to lên.

GLP-1 không chỉ truyền tín hiệu no, mà còn được cho là ảnh hưởng đến cả mạch thưởng của não. Nhiều người chia sẻ rằng cảm giác thèm thuồng mãnh liệt khi nhìn thấy đồ ăn, hay những suy nghĩ cứ lởn vởn muốn ăn gì đó, đều giảm hẳn. Điều này được cho là do phản ứng ở vùng não liên quan đến dopamine, chất dẫn truyền của mạch thưởng, cũng yếu đi theo. Vì thế, không ít người sau khi tiêm thuốc này kể lại rằng họ không còn thèm ăn khuya hay ăn vặt như trước nữa.

Vì sao thuốc làm chậm tốc độ tháo rỗng dạ dày?

GLP-1 còn có tác dụng làm chậm tốc độ thức ăn di chuyển từ dạ dày xuống ruột non, hay nói cách khác là làm chậm tốc độ tháo rỗng dạ dày. Bình thường, sau khi ăn, dạ dày sẽ trống trong vòng 2 đến 4 giờ, nhưng khi hormone này hoạt động, thời gian đó kéo dài ra đáng kể.

Nếu ví dạ dày như một cái nồi, thì đây giống như việc ấn nhẹ nắp nồi xuống để thức ăn bên trong thoát ra chậm hơn. Thức ăn ở lại trong dạ dày lâu hơn nên cảm giác no cũng được duy trì lâu hơn. Nhờ đó, khoảng cách đến bữa ăn tiếp theo tự nhiên kéo dài ra, và nhiều báo cáo cho thấy cảm giác thèm ăn vặt cũng giảm theo. Tuy nhiên, nếu tốc độ tháo rỗng dạ dày chậm quá mức, có thể dẫn đến khó chịu như buồn nôn hay đầy bụng, vấn đề này sẽ được nói kỹ hơn ở phần sau.

Chính vì vậy, các bác sĩ thường không cho dùng liều cuối cùng ngay từ đầu, mà bắt đầu từ liều rất thấp rồi cứ mỗi 4 tuần lại tăng thêm một bậc, tăng dần từng chút một. Nếu tốc độ tháo rỗng dạ dày chậm lại đột ngột, cơ thể sẽ không kịp thích nghi và dễ gây buồn nôn nặng. Ngược lại, khi tăng liều từ từ, dạ dày và ruột có thời gian làm quen dần với tốc độ mới nên tình trạng khó chịu cũng giảm bớt. Trên thực tế, nhiều người cho biết chỉ khó chịu trong 4 đến 8 tuần đầu, sau đó cơ thể thích nghi và cảm thấy dễ chịu hơn hẳn.

Đường huyết được điều hòa theo cơ chế nào?

GLP-1 vốn được nghiên cứu đầu tiên với vai trò hỗ trợ tụy tiết insulin. Khi ăn khiến đường huyết tăng, GLP-1 sẽ kích thích tụy tiết thêm insulin, đồng thời ức chế glucagon, hormone làm tăng đường huyết.

Điều quan trọng là kích thích này chỉ hoạt động mạnh khi đường huyết đang cao. Khi đường huyết đã bình thường hoặc thấp, thuốc không ép tụy tiết insulin quá mức, nên nguy cơ hạ đường huyết tương đối thấp. Nhờ hiệu quả điều hòa đường huyết này, nhóm thuốc GLP-1 ban đầu được phát triển làm thuốc điều trị đái tháo đường type 2, còn tác dụng giảm cân được phát hiện thêm sau đó.

Trong số các thuốc điều trị đái tháo đường hiện có, cũng có loại kích thích tụy tiết insulin mạnh bất kể mức đường huyết, và loại thuốc này có nguy cơ hạ đường huyết cao hơn. Ngược lại, GLP-1 giống như một công tắc thông minh, chỉ hỗ trợ tiết insulin khi tế bào tụy, vốn đóng vai trò như cảm biến đường huyết, nhận định đường huyết đang cao. Nhờ sự khác biệt này, nhóm thuốc GLP-1 được chú ý như một lựa chọn có thể vừa kiểm soát đường huyết vừa giảm cân mà không gây gánh nặng hạ đường huyết.

Wegovy và Saxenda khác nhau ở điểm nào?

Cả hai loại thuốc đều thuộc cùng nhóm chất chủ vận thụ thể GLP-1, nhưng khác nhau về thành phần và cách dùng. Saxenda, thành phần liraglutide, cần tiêm mỗi ngày một lần, còn Wegovy, thành phần semaglutide, chỉ cần tiêm một lần mỗi tuần.

Semaglutide trong Wegovy được thiết kế với cấu trúc phân tử khó bị phân hủy hơn nữa, nhờ vậy có thể kéo dài khoảng cách giữa các lần tiêm. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy mức giảm cân của Wegovy có xu hướng lớn hơn, nhưng vì mức độ đáp ứng khác nhau tùy người nên kết quả thực tế có thể khác nhau ở từng người.

Với thuốc phải tiêm hằng ngày, chỉ cần quên một ngày là nồng độ trong máu có thể tụt nhanh, ảnh hưởng đến hiệu quả. Trong khi đó, Wegovy tiêm một lần mỗi tuần được thiết kế phân hủy chậm, nên dù tiêm trễ một hai ngày, nồng độ trong máu vẫn được duy trì tương đối ổn định. Nhờ đặc điểm này, những người hay quên tiêm cũng dễ duy trì điều trị đều đặn hơn.

Vì sao ngừng tiêm thì cân nặng lại tăng trở lại?

Thuốc tiêm GLP-1 không phải thuốc chữa dứt điểm, mà chỉ ức chế tín hiệu thèm ăn trong thời gian đang sử dụng. Vì vậy, khi ngừng tiêm, tín hiệu đói và những suy nghĩ về đồ ăn từng bị kìm nén sẽ dần trở về mức ban đầu.

Trong quá trình giảm cân, cơ thể cũng dần thay đổi trao đổi chất theo hướng tiết kiệm năng lượng hơn. Có thể hiểu như cơ thể đang chuyển sang chế độ phòng bị đói, nên dù ăn cùng một lượng như trước, cũng dễ tăng cân hơn. Cộng thêm cảm giác thèm ăn từng bị ức chế nay quay trở lại, nên tình trạng tăng cân trở lại sau khi ngừng tiêm được ghi nhận khá phổ biến.

Chính vì vậy, các bác sĩ thường khuyên nên tiếp tục kiểm soát khẩu phần ăn và mức độ vận động ngay cả sau khi ngừng tiêm. Nếu duy trì được thói quen ăn uống mới mà thuốc đã giúp hình thành, thì dù không còn dùng thuốc, mức độ tăng cân trở lại cũng có thể giảm bớt.

Những tác dụng phụ thường gặp là gì?

Vì thuốc tiêm nhóm GLP-1 thay đổi hoạt động của dạ dày và ruột, nên tác dụng phụ chủ yếu xảy ra ở đường tiêu hóa.

• Buồn nôn và nôn: phản ứng thường gặp nhất, xảy ra do thức ăn ở lại trong dạ dày lâu hơn khi tốc độ tháo rỗng dạ dày chậm lại.
• Táo bón hoặc tiêu chảy: tốc độ di chuyển của ruột thay đổi khiến thói quen đại tiện cũng có thể thay đổi theo.
• Đầy hơi và ợ hơi: cảm giác khó chịu do thức ăn và khí trong dạ dày lưu lại lâu hơn bình thường.
• Viêm tụy cấp, hiếm gặp: vì là hormone tác động trực tiếp lên tụy, đã có báo cáo hiếm về tình trạng viêm tụy, nên nếu đau bụng dữ dội cần đi khám ngay.

Phần lớn các triệu chứng tiêu hóa này tập trung vào giai đoạn đầu tăng liều, và thường giảm dần khi cơ thể thích nghi. Vì vậy, khi cảm thấy khó chịu ở bụng, nên chia thành 5 đến 6 bữa nhỏ mỗi ngày thay vì ăn nhiều trong một lần, đồng thời hạn chế đồ ăn nhiều dầu mỡ hoặc cay nóng.

Cần lưu ý điều gì khi tiêm thuốc?

• Nên tránh nếu có tiền sử gia đình mắc ung thư tuyến giáp thể tủy. Các nghiên cứu trên động vật ghi nhận liên quan đến khối u tuyến giáp, nên những người có tiền sử gia đình liên quan thường bị loại khỏi chỉ định.
• Không nên sử dụng nếu đang mang thai hoặc có kế hoạch mang thai, vì dữ liệu về độ an toàn với thai nhi hiện vẫn chưa đầy đủ.
• Phải sử dụng dưới sự kê đơn và theo dõi của bác sĩ, vì cần tăng liều từ từ để giảm tác dụng phụ, và mức độ phù hợp còn tùy vào tình trạng sức khỏe của từng người.
• Cần lưu ý cả tình trạng giảm khối cơ. Trong quá trình giảm cân nhanh, không chỉ mỡ mà cả cơ cũng có thể bị giảm theo, nên cần kết hợp bổ sung protein và tập luyện.

References

Korean Dermatological Association, Ministry of Food and Drug Safety (MFDS), American Academy of Dermatology (AAD), and U.S. Food and Drug Administration (FDA).