現在診所都在打的外泌體療程，明明不是幹細胞，為什麼還說有再生效果？

現在到皮膚科或整形外科做完雷射療程，診所常常會在術後立刻擦上外泌體安瓶，或用面膜幫忙吸收。光聽名字，很容易讓人以為這是幹細胞療程，但其實外泌體裡面一顆活細胞都沒有。

那既然裡面沒有半顆細胞，這麼小的東西又是怎麼談再生效果的呢。外泌體扮演的角色，比較像是細胞和細胞之間互相傳遞的信件。因為裡面裝的訊息會傳給肌膚細胞，告訴它們該開始修復了，才會有這樣的說法。

外泌體到底是什麼，細胞製造出來的訊號小囊

細胞在運作的過程中，會把體內一部分物質往外釋放。這時候細胞膜有一小部分會脫離出來，形成一個非常微小的小囊，這種構造統稱為細胞外囊泡（extracellular vesicle）。外泌體（exosome）是這類細胞外囊泡當中體積最小的一種，直徑大約在30到150奈米之間，連頭髮粗細的幾百分之一都不到。

說是小囊，很容易讓人聯想到一顆空空的氣球，但實際上裡面裝得相當紮實，包含生長因子（growth factor）、細胞激素（cytokine）、微小RNA等多種物質。生長因子是指示細胞生長的蛋白質，細胞激素則負責調節發炎或修復反應。這些物質要安全送到細胞外，需要有東西幫忙包裝，而外泌體正好就是扮演這個包裝盒的角色。

幹細胞和外泌體，差別到底在哪裡？

療程說明常常同時出現幹細胞培養液和外泌體這兩個詞，很容易讓人搞混。但這其實是完全不同的兩件事。幹細胞指的是活著、能夠分裂、也能分化成其他細胞的細胞本身。而外泌體是幹細胞在培養過程中，向外分泌出來的副產物。

也就是說，療程中使用的外泌體產品裡並沒有活細胞，只是把細胞工作過程中留下的訊息小囊過濾收集起來而已。因此和直接移植細胞的療程相比，處理起來相對單純，也比較不用擔心注射活細胞可能帶來的各種風險。

外泌體向細胞傳遞訊號的路徑

想理解外泌體在做什麼，得先了解細胞之間是怎麼對話的。細胞就算彼此沒有直接相連，也能透過交換訊號物質來溝通。外泌體在這個過程裡就像一個信封，用一層膜把裡面的生長因子或微小RNA等內容物包起來，避免受損，安全運送到目標細胞。

外泌體抵達目標細胞後，會黏附在細胞膜上，或是整顆被細胞吸收進去。信封一旦打開，裡面的訊息就會傳進那顆細胞，細胞讀到訊息後便會做出反應。舉例來說，收到修復訊息的纖維母細胞（fibroblast，負責在皮膚裡製造膠原蛋白的細胞）據報告會因此加快膠原蛋白的生成。

外泌體怎麼準確找到目標細胞？

細胞數量多到數不清，外泌體要怎麼知道該往哪一顆去，而不是隨便亂投呢。秘密就藏在外泌體表面附著的小小蛋白質片段上，這種蛋白質有點像貼在包裹上的地址標籤。

目標細胞的表面則有一種和那個標籤剛好對得上的鎖，也就是受體（receptor）。就像鑰匙要對上鎖孔門才會打開一樣，外泌體表面的蛋白質必須和細胞的受體吻合，訊號才能順利傳進去。所以外泌體並不是見到細胞就亂黏，而是帶有一定程度的挑選性在發揮作用。

再生與舒緩訊號，具體是怎麼運作的？

外泌體裡的生長因子當中，有一種會指示細胞生成膠原蛋白和彈力蛋白，這兩種都是撐起肌膚彈性的蛋白質。膠原蛋白像是撐住皮膚的柱子，彈力蛋白則像連接這些柱子之間的橡皮筋。纖維母細胞收到這樣的指令而活躍起來，皮膚內部的結構就會朝著重新被填補的方向反應。

同時，外泌體裡也含有能夠舒緩發炎的細胞激素。皮膚受到刺激時，免疫細胞會聚集過來，出現泛紅、灼熱等發炎反應，這時候如果舒緩訊號被傳遞出去，這種反應據報告會較快平息。再生訊號和舒緩訊號同時存在，正是外泌體被形容為能同步幫助修復與鎮定的原因。

為什麼雷射療程後常常一起搭配外泌體？

做完雷射或微針療程，皮膚表面會出現非常細小的傷口或微小通道。平常皮膚最外層的角質層像一道緊密的牆，讓大分子不容易進到皮膚裡面。不過剛做完療程時，這道牆會出現30分鐘到1小時左右的縫隙，因此會有一段比平常更容易吸收的時間。

利用這段縫隙擦上外泌體，據說能讓訊號物質更容易到達皮膚較淺的層次。而且剛被雷射刺激過的皮膚，正處於修復反應活躍的狀態。這時候如果再加上再生與舒緩訊號，據報告有助於加快泛紅、刺痛感消退的速度，也有助於整體恢復的節奏。這也是為什麼診所常常在雷射療程結束後，立刻用安瓶或面膜的方式一起使用外泌體。

不過這段吸收力較好的時間並不長。皮膚屏障通常在2到4小時內就會開始自行修復，所以據說要在療程剛結束後的30分鐘到1小時內盡快擦上，才能期待吸收效果。診所在療程一結束就馬上敷上安瓶或面膜，原因也在這裡。

為什麼偏偏是最近這幾年才開始流行這種療程？

外泌體這個東西，其實在細胞生物學領域早在幾十年前就已經被發現了。那為什麼用在美容療程上，卻是最近5到10年間才出現呢。原因其實出乎意料地簡單，就是因為外泌體體積實在太小，過去的技術很難把它從細胞殘渣或其他物質裡純化分離出來。

近幾年隨著超高速離心（ultracentrifugation）和精密過濾等分離技術的進步，才終於能穩定取得純度較高的外泌體。再加上冷凍保存技術也一併提升，診所才有辦法以安瓶形式流通與保存。可以說是技術先到位，療程才得以真正落地。

目前累積的研究證據到什麼程度了？

外泌體能夠傳遞細胞間訊號這個基本原理，在細胞生物學裡早已被證實。不過將它用於美容目的，塗抹在皮膚上或搭配療程使用的相關研究，目前仍處於早期階段。細胞培養實驗或小規模臨床觀察陸續有報告指出，這對促進膠原蛋白生成或加快恢復速度有幫助，但長期追蹤1年以上的大規模研究還不算多。

另外要留意的一點是，每款外泌體產品從哪種細胞萃取、又是用什麼方式純化，彼此並不相同。原料細胞和純化方式不同，裡面裝載的成分組成也會跟著不同，所以據了解，很難直接拿不同產品的效果來做比較。因此比起把它當成一套已經定案的治療方法，更準確的理解方式，是把它看作一種還在持續累積研究、屬於輔助性質的修復管理方式。

考慮做這項療程的話，該確認哪些重點？

• 確認這款外泌體來源自哪種細胞。原料細胞不同，裡面所含訊號物質的組成也會不一樣。
• 確認產品是否屬於經核准登記的正式化妝品或醫療器材，而不是管理體系外流通的產品。未經管理的產品，純化過程與成分未必經過標準化。
• 如果計畫搭配雷射或微針療程一起使用，確認是否是在療程剛結束、用來幫助吸收的用途下使用。因為必須把握皮膚屏障暫時開啟的短暫時間，才能期待吸收效果。

外泌體並不是細胞本身，而是細胞製造出來的訊號物質經過挑選、裝進去的一個小囊。正因為裡面的訊息能同時幫助再生與舒緩，最近才會頻繁出現在各種療程中。不過相關研究仍在持續累積階段，建議先仔細確認產品和診所，再開始嘗試會比較安心。

References

Korean Dermatological Association, Ministry of Food and Drug Safety (MFDS), American Academy of Dermatology (AAD), and U.S. Food and Drug Administration (FDA).