曼扎罗和维格维的区别:GLP-1减重针怎样抑制食欲,停药后又会发生什么
By Dr. Kim1 min read

最近在门诊一聊到减重,几乎绕不开两个名字:马昂扎诺和维格威。几年前,肥胖还多半被看成意志力的问题,可这几年能直接管住食欲激素的针剂陆续上市,这个看法变得很快。临床试验里报出来的减重幅度比过去任何一种药都大,大家关注它也是自然的。身边说效果好的人听了不少,可这针打进去到底做了什么、两种药差在哪儿、停了以后会怎样,多数人只是模模糊糊知道个大概。药越管用,越得先搞清楚它在身体里干了什么、又干不了什么。我接诊时,最先要跟患者讲明白的就是这一点。

这两种药到底是什么药
上面这张图把三种GLP-1类药物的平均减重幅度并排放在一起。柱子最矮的利拉鲁肽大约8%,司美格鲁肽约14.9%,最高的替尔泊肽约20.9%。药作用的激素靶点越多,减得越多,看一眼就明白。不过要提醒一句,每根柱子各来自一项单独的临床研究,并不是在同样条件下直接比出来的。
这两种药都是模仿GLP-1这种激素来起作用的针剂。GLP-1是吃了东西以后肠道分泌的一种肠促胰素,一边帮着分泌胰岛素、把餐后血糖压下来,一边给大脑的饱食中枢送去"够了"的信号。说白了,就是吃完饭身体自己按下的那个"别吃了"的开关。维格威(Wegovy)里的司美格鲁肽,就是照着GLP-1做出来、让它干同样的活儿。不一样的地方在于,人体自己的GLP-1分泌出来几分钟就被分解掉了,而司美格鲁肽改了改结构,药效能撑大约一周。这药本来是当2型糖尿病药开发的,同样成分用于糖尿病的版本叫诺和泰(Ozempic),后来因为减重效果实在明显,慢慢就在肥胖治疗上站稳了脚跟。
马昂扎诺(Mounjaro)又往前走了一步。它的成分替尔泊肽不光作用在GLP-1受体上,还一起激活另一种肠促胰素GIP的受体,因为同时管两个受体,所以叫双受体激动剂(dual agonist)。打个比方,就是一下按了两个饱腹开关,不是一个。GIP单独干什么,目前还没完全弄清楚,但两种肠促胰素一起激活,在压食欲、调代谢上变化确实更大。
有一点得跟患者说明白:这两种药既不是把脂肪直接化掉,也不是帮你多烧脂肪。它管的是你吃多少、想不想吃。它下手的地方不是脂肪,是大脑和胃肠。要是以为"针一打人自然就瘦",饭照吃不管,效果就会打不少折扣,停药后也更容易长回来。图上几种药减重幅度的差别,说到底就是各自压食欲的劲儿大小不同。

打了这针,人为什么会瘦
关键就一条:压食欲。但这跟咬着牙硬扛饿完全是两回事。这类药作用在大脑的摄食中枢上,让你没那么饿,再加上稍微吃一点就觉得饱。平时能吃完一碗饭的人,吃到一半就把筷子放下了。不是忍出来的,是压根儿就不太想再吃,所以减肥里最难过的那道坎"跟饿劲儿死磕",一下轻松不少。
再加上一层胃排空变慢:食物从胃往肠子里走的速度慢下来。东西在胃里待得久,饱的感觉就拖得长,两顿饭之间想找零食吃的劲头也跟着小了。把胃想成一个水箱,相当于把出水阀拧小了点,本来一个钟头放空,现在得两三个钟头慢慢淌。也正因为这个,不少人刚用药时会觉得胃胀、犯恶心,每顿少吃点、油腻的东西避一避,多半就能缓过来。
常有人问:"那不运动也能瘦吗?"药确实能帮你少摄入热量,可体重往下掉的时候,掉的不光是脂肪,肌肉也容易跟着掉。蛋白质吃够、再配上点力量训练,减下来的体重质量才好,停药后反弹的幅度也能小一点。
所以用药这段时间,患者最先察觉到的往往不是秤上的数字,是食欲本身。"对吃的没那么上心了""吃几口就容易停",这话我听了不少。体重是后面慢慢跟上来的结果。反过来,药一停、食欲回来,这些变化也跟着没了。上面这张图说的就是这个:继续用药那组后来又平均瘦了7.9%,停药那组反倒平均长回去6.9%。两根柱子一上一下,正好说明压食欲的劲儿一撤,减掉的体重就有相当一部分要回来。这也是这类药得长期用下去的根本原因,后面还会细说。

临床试验里,到底能瘦多少
光凭感觉不好说,看看实打实的研究数字。上图里,司美格鲁肽2.4mg减了约14.9%,替尔泊肽5mg约15%,10mg约19.5%,15mg约20.9%。柱子按剂量一格一格往上走,意思就是剂量越大,平均减得越多。
维格威最主要的临床依据是STEP 1研究。这项研究给有肥胖的成人每周打一针司美格鲁肽2.4mg,打了68周,平均体重掉了约14.9%。原来100kg的人,平均能减掉近15kg。光做饮食和运动管理的对照组才减了约2.4%,差距很明显。要补充一句,这14.9%是平均值。同一种药、同样的剂量,人和人的反应差很多,有人减得比预期还多,也有人没减到自己期望的那么多。所以开始之前,与其一口咬定"我也能减15kg",不如先用上几个月,看看自己身体怎么反应,这样更实在。
马昂扎诺的依据是SURMOUNT-1研究。替尔泊肽每周打一针,打了72周,剂量不同减得也不同:5mg约15%,10mg约19.5%,最高的15mg平均减了约20.9%。剂量越大、效果越明显,这个趋势很清楚。
有一点得特别说清楚:上面这两组数字来自两项各自独立的研究,不是把两种药放在同样条件下直接比出来的。参加的人、研究的时长、管理的方式都不一样,好比把两场不同比赛的成绩摆到一块儿看。所以很难较真地说"马昂扎诺比维格威强几个百分点"。大体上,两种药减重效果都不错,替尔泊肽高剂量组报出来的幅度更大,这么理解比较稳妥。

两种药差在哪儿
最根本的差别,在于药作用的激素靶点有几个。维格威只管GLP-1一个,马昂扎诺把GLP-1和GIP两个一起激活。前面临床数据里替尔泊肽减得更多,多半就是这双重作用在起劲。当然,劲儿大也意味着它对食欲的影响、对肠胃的反应可能更明显。
打针的方式上,两种药差不多:都是一周一次,自己在肚子或大腿上皮下打。不用天天打,一周一回负担不大,笔式注射器用起来也不难。两种药都从低剂量起步,大概每四周往上调一档,这点也一样。剂量不能图快,是为了少惹肠胃反应:加得太猛,恶心会很厉害,不少人就是这么中断的。看着慢,可一档一档稳着来,到头来往往能走得更远。
这几个名字容易搞混,这里捋一捋。商品名和成分名不是一回事:马昂扎诺是商品名,成分是替尔泊肽;维格威是商品名,成分是司美格鲁肽。同样是司美格鲁肽,治2型糖尿病的(诺和泰/Ozempic)和治肥胖的(维格威/Wegovy)各有各的商品名和获批剂量。还有个大家也常听到的诺和善(Saxenda),它是另一种GLP-1药利拉鲁肽,得每天打,这点和上面两种药明显不一样。名字一个个长得像,确实容易记岔。

副作用和必须知道的注意事项
最常见的副作用都堆在肠胃上。上图里,打司美格鲁肽2.4mg的人,恶心约43.9%,腹泻约29.7%,呕吐约24.5%。柱子最高的恶心,等于说差不多一半人都会碰上,这也是开始用药后最先撞上的症状。恶心、呕吐、腹泻、便秘是最典型的几种。这跟胃排空变慢直接相关,换个角度看,也是药在起作用的信号。一般刚开始用药或刚加量那阵最重,身体适应了就慢慢轻下去。剂量要慢慢、分档往上调,道理也在这儿。
有几条禁忌必须讲清楚。本人或直系亲属里有过甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma)或多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)的,绝对不能用这类药。动物实验里看到甲状腺肿瘤风险升高,两种药的说明书都用黑框警告把它列为绝对禁忌。除此之外,得过胰腺炎、有胆囊病、怀孕或正打算怀孕的人,用药前一定要先跟医生好好谈。所以光凭一句"想减肥"就自己弄药来打,并不合适。得把个人病史摸清楚,再由医生看适不适合用。
最后说一个最容易被忽略的事:停药以后,体重往往会反弹不少。压食欲的药效一撤,吃的量就回到原来的水平了。所以这药不是打一两个月就完事的短期招数,更像是要配合调饮食、加运动,往长远看的一套治疗。光靠药本身解决不了全部问题,这个心理准备一开始就得有。

国内现在是什么情况
国内这边,利拉鲁肽(诺和善/Saxenda)已经获批用于减重,司美格鲁肽(诺和泰/Ozempic)获批治2型糖尿病,GLP-1类药在减重上的热度一直在往上走。替尔泊肽治2型糖尿病的适应症已经在国内获批,减重的适应症还在往前推。还有一点,这几年全球都在抢这类药,有段时间货很紧,国内一些机构也跟着断过货。所以眼下到底有没有货、能不能开,建议直接问你就诊的医院,问到的才最准。
这类药现在多半是自费的,花费不低,决定用不用之前得把这笔账算进去。一个月药费动不动好几千,加上为了把体重维持住往往得一直打,攒下来不是小数目。有人听说口碑不错,想绕开正规渠道,海淘或者网上买,这个不建议。非正规渠道弄来的药,存放、运输路上可能已经变质;更要紧的是,这药适不适合你、该用多大剂量、有了副作用怎么处理,都得在正规看诊里头判断,自己买药这些都解决不了。
最后想叮嘱一句:马昂扎诺也好,维格威也好,劲儿确实大,但不是人人都适合。自己的体重情况、有没有别的合并病、前面说的那些禁忌病史,还有能不能长期打下去,都得一并掂量过再定。BMI不高、纯粹为了好看硬要用,也不建议。有什么拿不准的,先走正规渠道去看个诊、聊一聊,别先想着把药弄到手再说。
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本文由执业美容医师撰写,仅供科普教育之用,不能替代个人医疗建议。