Вегови, Саксенда сияқты ГПП-1 инъекциялары тәбетті басып, салмақты қалай түсіретіні және ескеретін тұстар

Вегови, Саксенда деген инъекциялардың атын соңғы кездері жиі естіп жүрміз. Бастапқыда қант диабетін емдеу мақсатында жасалған дәрі еді, бірақ салмақты айтарлықтай түсіретіні анықталғаннан кейін арықтау инъекциясы ретінде одан сайын танымал болды.

Бұл инъекциялардың негізгі құрамдас бөлігі ГПП-1 (GLP-1) деп аталатын гормонды еліктіретін зат. Денемізде табиғи түрде бар гормонды дәрі етіп жасағандықтан, тәбетті басып, салмақты түсіру принципін білсеңіз, түсінуіңіз әлдеқайда жеңілдейді.

ГПП-1 (GLP-1) дәл қандай гормон?

Тамақ ішкенде жіңішке ішектің соңғы бөлігінен ГПП-1 (GLP-1, Glucagon-Like Peptide-1) деп аталатын гормон табиғи түрде бөлінеді. Қарапайым тілмен айтқанда, бұл "тамақ іштік" деген хабарды денеге жеткізетін хабаршы сияқты зат. Бұл хабаршы бір мезгілде миға, асқазанға және ұйқы безіне дейін бірнеше жерге сигнал жібереді.

Вегови мен Саксендаға кіретін құрамдас бөлік осы табиғи гормонға құрылымы жағынан ұқсас етіп жасалған, сондықтан денеге түскенде нағыз GLP-1 сияқты әрекет етеді. Бірақ табиғи гормон 1-2 минутта ыдырап жойылатын болса, инъекциядағы зат тез ыдырамайтындай құрылымы өзгертілген, сол себепті әсері бір тәулікке немесе бір аптаға дейін созылады.

Бұл гормонның денеде тез жоғалатынының себебі ДПП-4 (DPP-4) деп аталатын ыдырату ферменті. Бұл фермент ГПП-1-ді қайшы сияқты кесіп, 2 минут ішінде оның бастапқы қызметін тоқтатады. Вегови, Саксенда құрамдас бөлігі осы "қайшыны" оңай кесе алмайтындай молекулалық құрылымының бір бөлігін сәл өзгерткен зат. Сондықтан табиғи гормон тамақ ішкен кезде бір сәт жарқ етіп көрініп жоғалса, инъекциядағы зат бір тәулік немесе бір апта бойы денеде қалып, сигнал беруін жалғастыра алады.

Миға тоқ болғаны туралы сигнал қалай беріледі?

ГПП-1 мидың гипоталамус бөлігіне, оның ішінде тәбетті басқаратын бөлігіне тікелей әсер етеді. Гипоталамусты денеміздің "тәбетті реттеу штабы" деп ойласаңыз болады. Бұл гормон штабқа жеткенде аштық сигналын азайтып, тоқтық сигналын күшейтеді. Сондықтан әдеттегіден аз тамақ жесе де, ми "жеткілікті" деп шешім қабылдайды.

Сонымен қатар асқазан мен мидың арасын жалғайтын вагус нерві арқылы да тоқтық сигналы жеткізіледі. Асқазанның тамаққа толы екені туралы ақпарат осы нерв арқылы миға дейін күштірек жетеді. Салыстырмалы түрде айтқанда, аштық туралы дабылдың дауысын азайтып, тоқтық туралы дабылдың дауысын күшейткен сияқты.

ГПП-1 тек тоқтық сигналын жеткізіп қана қоймай, мидың марапаттау жүйесіне де әсер ететіні белгілі. Тамақты көргенде пайда болатын күшті тартылу немесе үнемі тамақ туралы ойлау сезімін азайтады деген пікірлер жиі кездеседі. Мұның себебі дофамин деп аталатын марапаттау затына қатысты ми бөлігінің реакциясы да бірге әлсірейтінінде болуы мүмкін. Сол себепті бұл инъекцияны алған адамдар бұрынғыдай түнгі тамаққа немесе жеңіл тағамдарға құмартпайтынын жиі айтады.

Асқазанның босауын неге баяулатады?

ГПП-1 тамақтың асқазаннан жіңішке ішекке өтуін, яғни асқазанның босау жылдамдығын да баяулатады. Әдетте тамақ ішкеннен кейін асқазан 2-4 сағат ішінде босайды, ал бұл гормон әсер еткенде бұл уақыт әлдеқайда ұзарады.

Асқазанды қазан деп елестетсек, қақпағын сәл басып қойып, ішіндегісі баяу ағып шыққанға ұқсайды. Тамақ асқазанда ұзақ тұрғандықтан, тоқтық сезімі де ұзақ сақталады. Сол себепті келесі тамаққа дейінгі аралық табиғи түрде ұзарады, жеңіл тағамға деген құмарлық та азаятыны туралы хабарланады. Бірақ асқазанның босауы тым баяулап кетсе, жүрек айнуы немесе құрсақтың кебуі сияқты қолайсыздыққа әкелуі мүмкін, бұл туралы төменде тағы айтамыз.

Сол себепті емдеу мекемелерінде бірден соңғы дозаны бермей, өте аз мөлшерден бастап, 4 апта сайын дозаны бір саты арттырып, бірте-бірте көбейтеді. Асқазанның босауы кенеттен баяулап кетсе, дене үйренуге уақыт таппай, жүрек айнуы қатты білінеді. Керісінше, дозаны баяу арттырса, асқазан мен ішек жаңа жылдамдыққа біртіндеп үйреніп, қолайсыздық азаяды. Іс жүзінде көптеген адам алғашқы 4-8 апта ғана қиналып, уақыт өткен сайын дене үйреніп, жеңілдегенін айтады.

Қандағы қант қандай принциппен реттеледі?

ГПП-1 бастапқыда ұйқы безінде инсулин бөлінуіне көмектесетін гормон ретінде зерттелген. Тамақ ішкеннен кейін қант деңгейі көтерілгенде, ол ұйқы безін ынталандырып, көбірек инсулин бөлдіреді, ал қантты көтеретін гормон глюкагонды тежейді.

Маңыздысы, бұл ынталандыру тек қант деңгейі жоғары болғанда ғана күшті әрекет етеді. Қант деңгейі қалыпты немесе төмен болса, инсулинді артық мөлшерде шығармайды, сол себепті гипогликемия қаупі салыстырмалы түрде төмен. Осы қантты реттеу қасиетінің арқасында GLP-1 тобындағы препараттар алдымен 2-типті қант диабетін емдеуге арналған дәрі ретінде жасалды, ал салмақ түсіру әсері кейінірек қосымша анықталды.

Бұрынғы қант диабеті дәрілерінің арасында қант деңгейіне қарамастан ұйқы безін күштеп ынталандырып, инсулин шығартатын дәрілер де бар, мұндай дәрілерде гипогликемия қаупі салыстырмалы түрде жоғары. Ал ГПП-1 қант сенсоры қызметін атқаратын ұйқы безі жасушалары қазір қант деңгейі жоғары деп шешкенде ғана инсулин бөлінуіне көмектеседі, яғни қажет кезде ғана іске қосылатын ақылды қосқышқа ұқсайды. Осы айырмашылықтың арқасында GLP-1 тобы гипогликемия қаупінсіз қант пен салмақты бірге басқаратын дәрі ретінде назар аударып отыр.

Вегови мен Саксенданың айырмашылығы неде?

Екі дәрі де ГПП-1 рецепторын ынталандыратын бір топқа жатады, бірақ құрамы мен қолдану тәртібінде айырмашылық бар. Саксенда (әсер етуші зат лираглутид, liraglutide) күн сайын бір рет егілуі керек, ал Вегови (әсер етуші зат семаглутид, semaglutide) аптасына бір рет егілсе жеткілікті.

Веговидегі семаглутид молекулалық құрылымы ұзағырақ ыдырамайтындай жасалғандықтан, инъекция аралығын ұзартуға мүмкіндік береді. Клиникалық зерттеулерде байқалған салмақ түсіру көлемі де Вегови жағында көбірек екені хабарланады, бірақ адамға қарай реакция айырмашылығы үлкен болғандықтан, нәтиже әр адамда әртүрлі болуы мүмкін.

Күн сайын егілуге тиіс дәріні бір күн ұмытып кетсе, қандағы концентрация күрт төмендеп, әсері бұзылуы мүмкін. Ал аптасына бір рет егілетін Вегови баяу ыдырайтындай жасалғандықтан, бір-екі күн кешігіп егілсе де қандағы концентрация тегіс сақталады. Осы қасиеттің арқасында инъекцияны жиі ұмытып қалатын адамдарға да емдеуді тұрақты жалғастыру оңайырақ болады.

Инъекцияны тоқтатса, неге салмақ қайта артады?

ГПП-1 инъекциясы ауруды толық жазатын дәрі емес, тек оны алып жүрген кезде ғана тәбет сигналын басып тұратын дәріге жақын. Сол себепті инъекцияны тоқтатқанда, басылып тұрған аштық сигналы мен тамақ туралы ойлар біртіндеп бұрынғы деңгейіне қайта оралады.

Салмақ түсу барысында дене энергияны үнемдеу бағытына қарай алмасуды бірте-бірте өзгертеді. Бұл ашаршылыққа дайындалу режиміне кірген сияқты, сол мөлшерде тамақ ішсе де бұрынғыдан оңай толатын жағдайға түсу оңай. Осыған басылып тұрған тәбет те қайта оралғандықтан, инъекцияны тоқтатқаннан кейін салмақ қайта артатын жағдай жиі хабарланады.

Сол себепті дәрігерлер инъекцияны тоқтатса да, тамақтану мөлшері мен қозғалыс белсенділігін бақылауды қатар жалғастыруды ұсынады. Инъекция қалыптастырған тамақтану әдетін денеге сіңіріп алса, дәрісіз де кері қайтудың деңгейін азайтуға болады.

Жиі кездесетін жанама әсерлер қандай?

ГПП-1 тобындағы инъекциялар асқазан мен ішектің қозғалысын өзгертетін дәрі болғандықтан, жанама әсерлер де негізінен асқазан-ішек жүйесінде байқалады.

• Жүрек айну және құсу: асқазанның босауы баяулап, тамақ асқазанда ұзақ тұратындықтан пайда болатын ең жиі кездесетін реакция.
• Іш қату немесе іш өту: ішектің қозғалу жылдамдығы өзгеретіндіктен дефекация әдеті де бірге өзгеруі мүмкін.
• Құрсақтың кебуі және кекіру: асқазанда тамақ пен газдың әдеттегіден ұзақ тұруынан туындайтын қолайсыздық.
• Сирек кездесетін жедел панкреатит: ұйқы безіне тікелей әсер ететін гормон болғандықтан, ұйқы безінде қабыну сирек хабарланады, сол себепті қатты іш ауыруы болса, дереу дәрігерге қаралу керек.

Бұл асқазан-ішек симптомдары негізінен дозаны алғаш арттыру кезеңінде жиі кездеседі, дене үйренген сайын бірте-бірте басылатын жағдай көп. Сол себепті іш қобалжыса, бір реткі тамақты көп жеп алудың орнына аз мөлшерде күніне 5-6 рет бөліп жеу, майлы немесе ащы тағамдарды азайту пайдалы болады.

Инъекция алған кезде нені ескеру керек?

• Медуллярлы қалқанша безі қатерлі ісігінің отбасылық тарихы болса, бұл инъекциядан аулақ болу керек. Жануарларға жасалған тәжірибелерде қалқанша безі ісігімен байланысы хабарланғандықтан, тиісті отбасылық тарихы бар жағдайда препарат тағайындаудан жиі шеттетіледі.
• Жүкті болса немесе жүктілікті жоспарлап жатса, қолданбау қағида болып саналады. Себебі ұрыққа қатысты қауіпсіздік деректері әлі жеткіліксіз.
• Міндетті түрде дәрігердің тағайындауымен және бақылауымен қолданылуы керек. Дозаны бірте-бірте арттыру жанама әсерлерді азайтады, әрі әр адамның денсаулық жағдайына қарай сәйкестігі өзгереді.
• Бұлшықет массасының азаюына да назар аудару керек. Салмақ тез түсу барысында тек май ғана емес, бұлшықет те бірге азаюы мүмкін, сол себепті ақуыз тұтыну мен жаттығуды қатар жасау ұсынылады.

References

Korean Dermatological Association, Ministry of Food and Drug Safety (MFDS), American Academy of Dermatology (AAD), and U.S. Food and Drug Administration (FDA).