诺和盈善纤达这类GLP-1针剂靠抑制食欲减重的原理和注意事项整理

诺和盈、善纤达这两个名字最近真的经常能听到。它们本来是作为糖尿病治疗药物研发出来的,后来发现减重效果特别明显,反而在减肥圈子里更出名了。

这类针剂的核心成分,是模仿人体一种叫GLP-1的激素做出来的物质。因为我们体内本来就有这种激素,只要弄清楚它抑制食欲、降低体重的原理,理解起来就会容易很多。

GLP-1到底是一种什么样的激素?

吃完饭之后,小肠末端会自然分泌一种叫GLP-1(Glucagon-Like Peptide-1)的激素。说得直白一点,它就像一个信使,负责把"已经吃饱了"这个消息传遍全身。这个信使会同时向大脑、胃、胰腺等好几个地方发出信号。

诺和盈和善纤达里的成分,结构被设计得和这种天然激素很相似,进入体内之后表现得跟真正的GLP-1差不多。不同的是,天然激素只需1到2分钟就会被分解消失,而针剂成分经过结构改造,不容易被分解,所以效果能持续一天甚至一周。

这种激素之所以在体内消失得这么快,是因为一种叫DPP-4的分解酶在起作用。这种酶就像剪刀一样把GLP-1剪断,2分钟之内就让它失去原本的功能。诺和盈、善纤达的成分正是在分子结构上做了一点小改动,让这把"剪刀"没那么容易下手。所以天然激素只在吃饭时短暂出现一下就消失了,而针剂成分能在体内停留一天或者一周,持续发出信号。

大脑是怎么收到"吃饱了"这个信号的?

GLP-1会直接作用于大脑的下丘脑,尤其是负责控制食欲的那部分区域。可以把下丘脑想成身体的"食欲调控总部"。这种激素一到达总部,饥饿信号就会被压低,饱腹信号则被放大。所以就算吃得比平时少,大脑也会判断已经够了。

饱腹感信号还会通过迷走神经传递,这是一条连接胃部和大脑的神经束。胃里装满食物的信息会通过这条神经更强烈地传到大脑。打个比方,这就像把饥饿警报的音量调小,同时把饱腹警报的音量调大。

GLP-1不只传递饱腹信号,据了解还会影响大脑的奖赏回路。不少人反映,看到食物时那种强烈的欲望、总想着吃点什么的念头明显减少了。这大概是因为参与奖赏机制的多巴胺相关脑区反应也随之减弱。所以打了这种针的人,常常会说自己对夜宵、零食没那么馋了。

为什么会让胃排空变慢?

GLP-1还有一个作用,就是让食物从胃进入小肠的速度,也就是胃排空速度变慢。平时吃完饭2到4小时内胃就会排空,但这种激素起作用之后,这个时间会拉长很多。

可以把胃想象成一口锅,GLP-1就像轻轻按住锅盖,让里面的东西慢慢往外漏。食物在胃里停留得久,饱腹感自然也维持得更久。这样一来,到下一顿饭的间隔往往会自然拉长,不少人也反映对零食的念头变淡了。不过胃排空一旦过慢,也可能带来恶心、腹胀这类不适,这一点后面还会再谈到。

正因为如此,医院一般不会一开始就给到最终剂量,而是从很小的剂量开始,每隔4周往上加一个阶段,慢慢增加。要是胃排空突然变慢,身体来不及适应,恶心反应就会特别明显。反过来说,慢慢调整剂量,能让胃肠一点点习惯新的节奏,不适感也会随之减轻。实际上很多人都说,只有最初4到8周比较难熬,时间一长身体适应了,就顺畅多了。

血糖是靠什么原理调节的?

GLP-1最早其实是作为帮助胰腺分泌胰岛素的激素被研究出来的。吃饭后血糖升高时,它会刺激胰腺多分泌胰岛素,同时抑制会升高血糖的胰高血糖素。

关键在于,这种刺激只有在血糖偏高的时候才会强烈发挥作用。如果血糖已经正常甚至偏低,它不会硬逼着胰腺挤出胰岛素,所以低血糖风险相对较低。正是靠着这种血糖调节效果,GLP-1类药物最初是作为2型糖尿病治疗药物研发出来的,减重效果是后来才被陆续确认的。

一些传统降糖药不管血糖高低都会强行刺激胰腺分泌胰岛素,这类药物的低血糖风险相对更大。相比之下,GLP-1更像是只有在充当"血糖传感器"的胰腺细胞判断当前血糖偏高时,才会帮忙促进胰岛素分泌,是一个只在需要时才启动的聪明开关。正因为这种差异,GLP-1类药物才受到关注,被认为能在不带来低血糖负担的前提下,同时管理血糖和体重。

诺和盈和善纤达有什么区别?

这两种药同属GLP-1受体激动剂这一大类,但成分和用法不太一样。善纤达(成分名利拉鲁肽,liraglutide)需要每天打一次,诺和盈(成分名司美格鲁肽,semaglutide)则一周打一次就够了。

诺和盈里的司美格鲁肽,分子结构被设计得更不容易分解,这也是打针间隔能拉长到一周的原因。有临床研究显示,诺和盈这边的减重幅度更大一些,不过每个人的反应差异很大,实际效果也会因人而异。

需要每天打的药,只要漏打一天,血药浓度就会明显下降,效果也可能跟着波动。而一周打一次的诺和盈由于设计上分解得更慢,就算晚一两天打,血药浓度也能保持相对平稳。也正因为这个特点,那些经常忘记打针的人,坚持治疗会容易不少。

为什么一停针体重就容易反弹?

GLP-1针剂并不是能根治的药,更接近于只在使用期间压住食欲信号的药物。所以一旦停针,原本被压住的饥饿信号和想吃东西的念头,会慢慢恢复到原来的水平。

体重下降的过程中,身体会朝着节省能量的方向逐渐调整代谢,有点像进入了应对饥荒的模式,同样的饭量也更容易长肉。再加上被抑制的食欲重新回归,停针之后体重反弹的情况就比较常见了。

因此医生们通常建议,即使停针,也要继续保持饮食量和运动量的管理。把打针期间养成的饮食习惯保留下来,即便没有药物,体重反弹的幅度也能相应减小。

常见的副作用有哪些?

GLP-1类针剂改变的是胃肠蠕动的方式,所以副作用主要也集中在消化系统上。

• 恶心和呕吐:胃排空变慢,食物在胃里停留久了,是最常见的反应。
• 便秘或腹泻:肠道蠕动速度变化,排便习惯也可能随之改变。
• 腹胀和打嗝:食物和气体在胃里停留时间比平时长而引起的不适。
• 罕见的急性胰腺炎:由于这是直接作用于胰腺的激素,极少数情况下会有胰腺发炎的报告,一旦出现剧烈腹痛应立即就医。

这些消化道症状大多集中在刚加大剂量的那段时间,随着身体逐渐适应,往往会慢慢缓解。所以感觉肠胃不舒服时,与其一次吃很多,不如把一天的餐次分成5到6次少量进食,同时少吃油腻、刺激性的食物,会更有帮助。

打针时要注意哪些方面?

• 有甲状腺髓样癌家族史的人应避免使用。动物实验中曾报告与甲状腺肿瘤有关联,有相关家族史的人往往会被排除在处方之外。
• 怀孕期间或计划怀孕时,原则上不建议使用。因为目前对胎儿安全性的资料还不够充分。
• 一定要在医生的处方和观察下使用。剂量需要循序渐进地增加才能降低副作用,而且是否适合使用也因个人健康状况而异。
• 还要留意肌肉量减少的问题。体重快速下降的过程中,减少的不只是脂肪,肌肉也可能随之流失,建议同时补充蛋白质并配合运动。

References

Korean Dermatological Association, Ministry of Food and Drug Safety (MFDS), American Academy of Dermatology (AAD), and U.S. Food and Drug Administration (FDA).