Wegovy, Saxenda kabi GLP-1 in'eksiyalari ishtahani bosib vazn kamaytirish tamoyili va e'tibor beriladigan jihatlar

So'nggi paytlarda Wegovy, Saxenda degan in'eksiyalar haqida tez-tez eshitib qolamiz. Aslida bu dorilar qandli diabetni davolash uchun ishlab chiqilgan, ammo vaznni sezilarli darajada kamaytirishi aniqlangach, ozish in'eksiyasi sifatida yanada mashhur bo'lib ketdi.

Bu in'eksiyalarning asosiy tarkibiy qismi GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) deb ataladigan gormonni taqlid qiladigan moddadir. Tanamizda tabiiy ravishda mavjud bo'lgan gormon asosida yaratilgani uchun, uning ishtahani bosish va vazn kamaytirish tamoyilini bilib olsangiz, hammasi ancha tushunarli bo'ladi.

GLP-1 aynan qanday gormon?

Ovqat yeyilganda ingichka ichakning oxirgi qismida GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) deb ataladigan gormon tabiiy ravishda ishlab chiqariladi. Sodda qilib aytganda, bu "ovqat yedik" degan xabarni tananing har bir qismiga yetkazadigan chopar kabi moddadir. Bu chopar bir vaqtning o'zida miyaga, oshqozonga va oshqozon osti beziga signal jo'natadi.

Wegovy yoki Saxenda tarkibidagi modda shu tabiiy gormonga tuzilishi jihatidan o'xshash qilib ishlab chiqilgan, shuning uchun tanaga kirgach xuddi haqiqiy GLP-1 kabi ishlaydi. Farqi shundaki, tabiiy gormon 1 daqiqadan 2 daqiqagacha vaqt ichida parchalanib yo'qoladi, in'eksiya tarkibidagi modda esa oson parchalanmasligi uchun tuzilishi o'zgartirilgan, shu sababli ta'siri bir kundan bir haftagacha davom etadi.

Bu gormon tanada tez yo'qolib ketishining sababi DPP-4 (dipeptidil peptidaza-4) deb ataladigan parchalovchi ferment hisoblanadi. Bu ferment GLP-1 ni qaychi kabi kesib, 2 daqiqa ichida uning ish faoliyatini to'xtatadi. Wegovy va Saxenda tarkibidagi moddada esa bu "qaychi" osongina kesolmasligi uchun molekula tuzilishining bir qismi biroz o'zgartirilgan. Shu sababli tabiiy gormon ovqat yegan payt bir zumga paydo bo'lib g'oyib bo'lsa, in'eksiya tarkibidagi modda bir kun yoki bir hafta davomida tanada qolib, signal jo'natishda davom etadi.

Miyaga to'yinganlik signali qanday yetkaziladi?

GLP-1 miyaning gipotalamus qismiga, xususan ishtahani boshqaradigan bo'limiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladi. Gipotalamusni tananing "ishtaha boshqaruv markazi" deb tasavvur qilsa bo'ladi. Bu gormon markazga yetib borganda ochlik signalini pasaytirib, to'yinganlik signalini kuchaytiradi. Shu sababli odatdagidan kamroq ovqat yeyilsa ham, miya endi yetarli deb qaror qiladi.

Bundan tashqari, oshqozon va miyani bog'lovchi vagus nervi orqali ham to'yinganlik signali uzatiladi. Oshqozon ovqatga to'la ekanligi haqidagi ma'lumot ushbu nerv orqali miyaga yanada kuchliroq yetib boradi. Bir qiyoslash bilan aytganda, ochlik haqida ogohlantiruvchi signalning ovozi pasaytirilib, to'yinganlik haqidagi signalning ovozi baland qilinadi.

GLP-1 nafaqat to'yinganlik signalini uzatadi, balki miyaning mukofot tizimiga ham ta'sir qilishi ma'lum. Ovqatni ko'rgandagi kuchli xohish yoki tez-tez ovqat haqida o'ylash hissi kamayganini aytuvchi tajribalar ko'p uchraydi. Bu, dofamin degan mukofot moddasi bilan bog'liq miya qismining javob reaksiyasi zaiflashishi bilan bog'liq deb taxmin qilinmoqda. Shu sababli bu in'eksiyani olganlar avvalgidek kechqurun yoki mayda-chuyda ovqatlarga ishtaha sezmayotganini tez-tez aytishadi.

Oshqozondan chiqish nega sekinlashadi?

GLP-1 ovqatning oshqozondan ingichka ichakka o'tish tezligini, ya'ni oshqozondan chiqish tezligini ham sekinlashtiradi. Odatda ovqat yeyilgach oshqozon 2 soatdan 4 soatgacha vaqt ichida bo'shaydi, bu gormon ta'sir qilganda esa bu vaqt ancha uzayadi.

Oshqozonni qozonga o'xshatsak, qopqog'ini biroz bosib qo'yib, ichidagi narsa asta-sekin chiqib turishini ta'minlashga o'xshaydi. Ovqat oshqozonda uzoq qolgani sayin, to'yinganlik hissi ham uzoqroq saqlanadi. Shu sababli keyingi ovqatgacha oraliq tabiiy ravishda uzayadi va yengil-yelpi ovqatlanish xohishi ham kamayadi, deb ko'plab holatlarda qayd etilgan. Biroq oshqozondan chiqish haddan tashqari sekinlashsa, ko'ngil aynishi yoki qorin dimlanishi kabi noqulaylikka olib kelishi mumkin, bu haqda quyida yana to'xtalamiz.

Shu sababli shifoxonalarda dastlab yakuniy dozani to'liq berish o'rniga, juda kam miqdordan boshlanadi va 4 hafta oralig'ida doza bosqichma-bosqich asta-sekin oshiriladi. Chunki oshqozondan chiqish birdaniga sekinlashsa, tananing moslashishga vaqti qolmay, ko'ngil aynishi kuchli namoyon bo'ladi. Aksincha, doza sekin oshirilsa, oshqozon va ichak yangi tezlikka asta-sekin o'rganadi va noqulaylik kamayadi. Aslida ko'p odamlar dastlabki 4 haftadan 8 haftagacha qiynalib, vaqt o'tishi bilan tanasi moslashib qulay bo'lib qolganini aytishadi.

Qondagi shakar qanday tamoyil bilan boshqariladi?

GLP-1 dastlab oshqozon osti bezida insulin ishlab chiqarishga yordam beruvchi gormon sifatida o'rganilgan edi. Ovqat yeyilib qondagi shakar ko'tarilganda, u oshqozon osti bezini rag'batlantirib, ko'proq insulin chiqarishga undaydi va qondagi shakarni oshiruvchi glyukagon gormonini bostiradi.

Muhimi shundaki, bu rag'batlantirish faqat qondagi shakar yuqori bo'lganda kuchli ishlaydi. Qondagi shakar allaqachon normal yoki past bo'lganda insulinni ortiqcha siqib chiqarmaydi, shuning uchun gipoglikemiya xavfi nisbatan past hisoblanadi. Ana shu qondagi shakarni boshqarish xususiyati tufayli GLP-1 turkumidagi dorilar dastlab 2-turdagi qandli diabetni davolash uchun ishlab chiqilgan, vazn kamayishi esa keyinroq qo'shimcha ravishda aniqlangan.

Avvalgi diabet dorilari orasida qondagi shakar darajasidan qat'i nazar oshqozon osti bezini kuchli rag'batlantirib insulin siqib chiqaradigan dorilar ham bor, bunday dorilarda gipoglikemiya xavfi nisbatan yuqori bo'ladi. GLP-1 esa qandaydir shakar sensori vazifasini bajaruvchi oshqozon osti bezi hujayralari hozir shakar yuqori deb qaror qilgandagina insulin ishlab chiqarishga yordam beradi, ya'ni kerak bo'lgandagina ishlaydigan aqlli tugmachaga o'xshaydi. Ana shu farq tufayli GLP-1 turkumi gipoglikemiya xavfisiz qondagi shakar va vaznni birga boshqarish imkonini beruvchi dori sifatida e'tibor qozonmoqda.

Wegovy va Saxenda o'rtasidagi farq nimada?

Ikkala dori ham GLP-1 retseptor agonisti degan bir xil turkumga kiradi, ammo tarkibi va qo'llash usulida farq bor. Saxenda (tarkibiy modda nomi liraglutide) har kuni bir marta yuborilishi kerak, Wegovy (tarkibiy modda nomi semaglutide) esa haftasiga faqat bir marta yuborilsa yetarli.

Wegovy tarkibidagi semaglutide molekula tuzilishi yanada uzoqroq parchalanmaydigan qilib ishlab chiqilgani uchun in'eksiya oralig'ini uzaytirish mumkin. Klinik tadqiqotlarda kuzatilgan vazn kamayish darajasi ham Wegovy tomonida kattaroq deb qayd etilgan, ammo har bir insonning javob reaksiyasi turlicha bo'lgani uchun natija shaxsdan-shaxsga farq qilishi mumkin.

Har kuni yuborilishi kerak bo'lgan dorini bir kun unutib qolsa, qondagi konsentratsiyasi keskin pasayib, ta'siri beqarorlashishi mumkin. Haftasiga bir marta yuboriladigan Wegovy esa asta-sekin parchalanadigan qilib ishlab chiqilgani uchun, bir-ikki kun kechikib yuborilsa ham qondagi konsentratsiya nisbatan barqaror saqlanadi. Ana shu xususiyat tufayli in'eksiyani tez-tez unutib qoladigan insonlar uchun ham davolanishni izchil davom ettirish osonlashadi.

In'eksiyani to'xtatgach, nega vazn yana ortadi?

GLP-1 in'eksiyasi kasallikni butunlay davolab yuboradigan dori emas, faqat qo'llanilib turgan davrdagina ishtaha signalini bosib turadigan doriga yaqinroq. Shu sababli in'eksiya to'xtatilsa, bosib qo'yilgan ochlik signali va ovqat haqidagi o'ylar asta-sekin avvalgi darajaga qaytadi.

Vazn kamayish jarayonida tana energiyani tejash tomon metabolizmini asta-sekin o'zgartiradi. Bu ochlikka tayyorgarlik rejimiga o'tishga o'xshaydi, xuddi shu miqdorda ovqat yeyilsa ham avvalgidan ko'ra osonroq semirish holatiga tushib qolish mumkin. Bunga bosib qo'yilgan ishtaha ham qaytib qo'shilgach, in'eksiya to'xtatilgandan keyin vazn yana ortishi ko'p hollarda qayd etilgan.

Shu sababli shifokorlar in'eksiya to'xtatilgandan keyin ham ovqatlanish miqdori va jismoniy faollikni boshqarishni davom ettirishni tavsiya qiladi. Chunki in'eksiya yaratib bergan ovqatlanish odatlarini tanaga singdirib qo'ysa, dorisiz ham vazn qaytib ortishini kamaytirish mumkin.

Ko'p uchraydigan yon ta'sirlar qanday?

GLP-1 turkumidagi in'eksiyalar oshqozon va ichakning harakatini o'zgartiradigan dori bo'lgani uchun, yon ta'sirlar ham asosan ovqat hazm qilish tizimida namoyon bo'ladi.

• Ko'ngil aynishi va qusish: oshqozondan chiqish sekinlashib, ovqat oshqozonda uzoq qolgani uchun yuzaga keladigan eng ko'p uchraydigan reaksiya.
• Ich qotishi yoki ich ketishi: ichakning harakat tezligi o'zgargani sayin, hojatga borish odati ham o'zgarishi mumkin.
• Qorinning dimlanishi va kekirish: oshqozonda ovqat va gaz odatdagidan uzoqroq qolib turishidan kelib chiqadigan noqulaylik.
• Kamdan-kam holatlarda uchraydigan o'tkir pankreatit: gormon oshqozon osti beziga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilgani uchun, unda yallig'lanish yuzaga kelishi kamdan-kam qayd etilgan, kuchli qorin og'rig'i bo'lsa darhol shifokorga murojaat qilish kerak.

Bunday ovqat hazm qilish tizimidagi belgilar ko'pincha doza birinchi marta oshirilgan davrga to'g'ri keladi va tana moslashgan sari asta-sekin pasayadigan holatlar ko'p uchraydi. Shu sababli qorinda noqulaylik sezilganda, bir marta ko'p ovqat yeyish o'rniga, kam miqdordagi ovqatni kuniga 5 martadan 6 martagacha bo'lib yeyish va yog'li yoki achchiq ovqatlarni kamaytirish foydali bo'ladi.

In'eksiya qilinganda nimalarga e'tibor berish kerak?

• Qalqonsimon bez medullyar rakining oilaviy tarixi bo'lsa, undan qochish kerak. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalarda qalqonsimon bez o'smasi bilan bog'liqlik qayd etilgani sababli, tegishli oilaviy tarixi bo'lganlarga ko'pincha buyurilmaydi.
• Homilador bo'lsa yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, foydalanmaslik qoidaga aylangan. Chunki homila uchun xavfsizlik ma'lumotlari hali yetarli emas.
• Faqat shifokorning nazorati va ko'rsatmasi ostida qo'llanilishi shart. Chunki dozani asta-sekin oshirish yon ta'sirlarni kamaytiradi, shuningdek har kimning sog'ligiga qarab mos kelish-kelmasligi farq qiladi.
• Mushak massasi kamayishiga ham e'tibor qaratish kerak. Vazn tez kamayish jarayonida faqat yog' emas, mushak ham birga kamayishi mumkin, shu sababli oqsil iste'moli va jismoniy mashqlarni birga olib borish tavsiya etiladi.

References

Korean Dermatological Association, Ministry of Food and Drug Safety (MFDS), American Academy of Dermatology (AAD), and U.S. Food and Drug Administration (FDA).