Perbezaan Mounjaro dan Wegovy, cara suntikan diet GLP-1 mengurangkan selera makan dan perubahan selepas dihentikan

Dalam minggu lepas sahaja, saya menerima soalan yang sama lima kali. Mounjaro dan Wegovy. Apabila topik berat badan dibangkitkan, dua nama ini hampir pasti disebut oleh pesakit. Beberapa tahun dahulu, obesiti masih sering dianggap semata-mata masalah kemahuan. Kehadiran suntikan ini mengubah pandangan itu dengan cepat kerana ia menyasarkan hormon yang mengawal selera makan, dan penurunan berat badan yang dilaporkan dalam kajian klinikal lebih besar berbanding banyak ubat sebelumnya. Ramai pernah mendengar kisah orang yang berjaya, tetapi masih kabur tentang apa sebenarnya yang berlaku dalam tubuh, apa beza dua ubat ini, dan apa yang terjadi apabila ubat dihentikan. Itulah bahagian pertama yang biasanya saya jelaskan di bilik konsultasi.

Apakah sebenarnya ubat-ubat ini

Graf di atas menunjukkan purata penurunan berat badan bagi tiga ubat kumpulan GLP-1 secara bersebelahan. Bar menjadi semakin panjang daripada liraglutide kepada semaglutide dan tirzepatide, jadi coraknya mudah dilihat: semakin banyak laluan hormon yang dirangsang, semakin besar penurunan berat badan yang dilaporkan. Namun setiap bar datang daripada kajian yang berasingan, jadi ia bukan rekod perbandingan dalam keadaan yang sama.

Kedua-dua ubat ini ialah suntikan yang meniru tindakan hormon GLP-1. GLP-1 ialah hormon incretin yang dirembeskan oleh usus selepas makan. Ia membantu rembesan insulin untuk menurunkan gula darah, sambil menghantar isyarat kenyang ke pusat selera makan di otak. Secara mudah, ia seperti suis "cukup makan" yang tubuh hidupkan sendiri pada penghujung waktu makan. Semaglutide, bahan aktif Wegovy, direka untuk melakukan kerja ini, tetapi dengan struktur yang membolehkannya bertahan kira-kira seminggu, berbeza daripada GLP-1 semula jadi yang diuraikan dalam beberapa minit. Ia bermula sebagai rawatan diabetes, kemudian menjadi rawatan obesiti kerana kesan penurunan berat badannya begitu jelas.

Mounjaro melangkah satu tahap lagi. Bahan aktifnya, tirzepatide, bertindak bukan sahaja pada GLP-1 tetapi juga pada GIP, satu lagi hormon incretin. Oleh sebab ia merangsang dua reseptor hormon serentak, ia disebut dual agonist. Bayangkan bukan satu suis kenyang yang ditekan, tetapi dua. Peranan GIP secara tunggal masih belum difahami sepenuhnya, namun rangsangan dua incretin bersama-sama menghasilkan perubahan yang lebih besar pada selera makan dan kawalan metabolik.

Satu salah faham penting perlu diperbetulkan. Ubat ini tidak mencairkan lemak atau membakar lemak secara langsung. Ia mengubah jumlah makanan yang dimakan dan rasa lapar itu sendiri, dan sasaran utamanya bukan lemak, tetapi otak dan saluran gastrousus. Jika seseorang berfikir "suntik sahaja, nanti berat turun sendiri" lalu membiarkan pemakanan tanpa kawalan, kesannya akan berkurang dan berat lebih mudah naik semula selepas berhenti. Perbezaan penurunan dalam graf tadi akhirnya datang daripada perbezaan kekuatan ubat mengubah selera makan.

Bagaimana berat badan turun

Perkara utama yang disentuh ubat ini ialah selera makan, tetapi caranya berbeza daripada menahan lapar dengan semata-mata menguatkan tekad. Ia bertindak pada pusat selera makan di otak, menjadikan rasa lapar kurang kuat, sambil membuatkan seseorang cepat kenyang walaupun makan sedikit. Pesakit yang biasanya menghabiskan satu mangkuk penuh mungkin meletakkan sudu selepas setengah mangkuk. Bukan kerana dia memaksa diri, tetapi kerana dorongan untuk makan lagi memang berkurang dari awal.

Kesan ini ditambah pula dengan gastric emptying delay, iaitu pengosongan perut yang lebih perlahan. Apabila makanan bergerak dari perut ke usus dengan lebih lambat, makanan kekal lebih lama di dalam perut, rasa kenyang bertahan lebih lama, dan keinginan mencari snek antara waktu makan berkurang. Ia seperti injap tangki air yang biasanya kosong dalam sejam dikecilkan sedikit sehingga mengambil masa dua hingga tiga jam untuk kosong. Disebabkan kesan ini, pada awal rawatan ramai berasa kembung, penuh atau loya. Mengurangkan saiz hidangan dan mengelakkan makanan berminyak biasanya menjadikannya lebih mudah ditahan.

Soalan yang kerap saya terima ialah, "Kalau begitu, boleh turun tanpa bersenam?" Ubat ini memang mengurangkan pengambilan kalori, tetapi apabila berat badan turun, bukan lemak sahaja yang turun. Jisim otot juga mudah berkurang. Pengambilan protein yang mencukupi dan latihan kekuatan membantu menjadikan penurunan berat lebih berkualiti, serta mengurangkan jumlah berat yang naik semula selepas ubat dihentikan.

Perubahan pertama yang dirasai kebanyakan pesakit bukan nombor pada penimbang, tetapi selera makan. Ramai berkata, "saya kurang terfikir tentang makanan" atau "saya cepat berhenti semasa makan". Berat badan turun perlahan-lahan sebagai akibatnya. Sebaliknya apabila ubat dihentikan dan selera makan kembali, perubahan ini turut hilang. Itulah yang ditunjukkan oleh graf di atas, apabila kumpulan yang meneruskan ubat dan kumpulan yang berhenti bergerak ke arah yang bertentangan. Apabila kesan menekan selera makan hilang, sebahagian besar berat yang telah turun boleh kembali, sebab itu ubat ini tidak wajar dilihat sebagai rawatan singkat.

Berapa banyak penurunan dalam kajian klinikal

Perasaan subjektif sahaja sukar untuk dijadikan ukuran, jadi nombor kajian klinikal penting. Dalam graf di atas, perkara yang perlu dilihat ialah bar meningkat mengikut dos. Semakin tinggi dos, semakin besar purata penurunan berat badan.

Kajian utama untuk Wegovy ialah STEP 1. Dalam kajian ini, orang dewasa dengan obesiti menerima semaglutide 2.4mg 1 kali seminggu selama 68 minggu, dan berat badan turun secara purata sekitar 14.9%. Jika berat awal 100kg, ini hampir 15kg. Berbanding kumpulan yang hanya menjalani kawalan diet dan senaman, yang turun sekitar 2.4%, perbezaannya jelas.

Namun 14.9% ialah nilai purata. Dengan ubat dan dos yang sama, ada pesakit yang turun lebih banyak, dan ada yang tidak mencapai angka itu. Lebih tepat untuk melihat tindak balas tubuh sendiri selepas beberapa bulan, bukan menganggap "saya pasti turun 15kg".

Bukti utama Mounjaro datang daripada kajian SURMOUNT-1. Dalam kajian tirzepatide 1 kali seminggu selama 72 minggu, purata penurunan berat badan bergantung pada dos: sekitar 15% pada 5mg, sekitar 19.5% pada 10mg, dan sekitar 20.9% pada dos tertinggi 15mg. Coraknya jelas, semakin tinggi dos, semakin besar kesannya.

Namun dua angka ini datang daripada kajian yang berbeza, bukan daripada kajian yang membandingkan kedua-dua ubat secara langsung dalam keadaan yang sama. Peserta, tempoh rawatan dan cara pemantauan juga berbeza. Kefahaman yang tepat ialah kedua-duanya menunjukkan penurunan berat badan yang besar, dan angka yang lebih tinggi dilaporkan pada tirzepatide dos tinggi.

Apa perbezaan antara kedua-dua ubat

Perbezaan paling asas ialah bilangan hormon yang disasarkan. Wegovy bertindak pada GLP-1 sahaja, manakala Mounjaro bertindak pada GLP-1 dan GIP. Keputusan klinikal yang menunjukkan penurunan lebih besar dengan tirzepatide dipercayai berkaitan dengan tindakan berganda ini. Semakin kuat kesannya, semakin jelas juga perubahan selera makan dan gejala pencernaan yang mungkin dirasai.

Cara penggunaannya hampir sama. Kedua-duanya ialah suntikan sendiri 1 kali seminggu di bawah kulit perut atau paha. Disebabkan ia hanya 1 kali seminggu dan menggunakan pen suntikan, kebanyakan pesakit dapat belajar melakukannya dengan mudah. Kedua-duanya tidak dimulakan pada dos tinggi. Dos bermula rendah dan dinaikkan perlahan-lahan kira-kira setiap 4 minggu, terutama untuk mengurangkan kesan sampingan gastrousus. Jika dos dinaikkan terlalu cepat, loya boleh menjadi teruk sehingga rawatan terpaksa dihentikan. Walaupun kesannya kelihatan lambat, mengikuti langkah dos yang ditetapkan biasanya membawa pesakit lebih jauh.

Nama juga kerap mengelirukan kerana nama produk dan nama bahan aktif berbeza. Mounjaro ialah nama produk, bahan aktifnya tirzepatide. Wegovy ialah nama produk, bahan aktifnya semaglutide. Semaglutide yang sama juga ada dalam produk diabetes dengan nama dan dos kelulusan yang berbeza. Saxenda pula ialah ubat GLP-1 lain bernama liraglutide, dan ia berbeza daripada dua ubat ini kerana digunakan setiap hari.

Kesan sampingan dan perkara penting yang perlu diketahui

Kesan sampingan paling lazim tertumpu pada saluran pencernaan. Graf di atas menunjukkan hampir empat daripada sepuluh pengguna mengalami loya. Ini biasanya gejala pertama dan paling kerap, diikuti cirit-birit dan muntah. Gejala ini berkait langsung dengan cara ubat memperlahankan pengosongan perut, jadi ia juga menandakan mekanisme ubat sedang berlaku. Biasanya ia lebih kuat ketika memulakan ubat atau selepas menaikkan dos, kemudian beransur reda apabila tubuh menyesuaikan diri. Inilah sebab dos dinaikkan perlahan-lahan selama beberapa minggu, bukan sekaligus.

Kontraindikasi mesti dibezakan dengan jelas. Sesiapa yang mempunyai sejarah peribadi atau keluarga terdekat dengan medullary thyroid carcinoma atau multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN2) tidak boleh menggunakan ubat ini. Dalam kajian haiwan, risiko tumor tiroid dikenal pasti, lalu kedua-dua ubat mempunyai boxed warning sebagai kontraindikasi mutlak. Selain itu, pesakit yang pernah mengalami pancreatitis, mempunyai penyakit pundi hempedu, sedang hamil atau merancang kehamilan perlu berbincang dengan doktor sebelum memulakan rawatan. Ubat ini tidak wajar diperoleh dan digunakan secara sembarangan. Sejarah kesihatan perlu disemak dahulu.

Perkara yang paling kerap terlepas pandang ialah berat badan boleh kembali selepas ubat dihentikan. Apabila kesan menekan selera makan hilang, jumlah makanan cenderung kembali seperti asal. Graf sebelum ini menunjukkan kumpulan yang berhenti naik semula. Ubat ini lebih hampir kepada rawatan jangka panjang bersama pengurusan makan dan senaman, bukan preskripsi singkat satu atau dua bulan. Dari awal lagi, ia perlu difahami sebagai alat rawatan, bukan penyelesaian yang selesai dengan ubat semata-mata.

Bagaimana situasinya di Korea

Di Korea, Wegovy dan Saxenda telah diluluskan dan digunakan untuk rawatan obesiti, manakala Mounjaro juga telah diperkenalkan dalam bidang diabetes dan obesiti. Namun bekalan berubah mengikut masa. Disebabkan permintaan global yang sangat tinggi, ada tempoh tertentu apabila bekalan tidak mencukupi dan preskripsi menjadi kurang lancar. Oleh itu, maklumat paling tepat tentang ketersediaan semasa dan kemungkinan preskripsi perlu disahkan terus dengan institusi perubatan yang merawat.

Ubat ini selalunya dipreskripsi sebagai rawatan tidak dilindungi insurans, jadi kosnya tidak kecil. Kos sebulan boleh mencecah ratusan ribu won, dan kerana ramai perlu meneruskannya untuk mengekalkan berat badan, jumlah terkumpul boleh menjadi tinggi. Ada juga yang cuba membeli dari luar negara atau dalam talian kerana mendengar kesannya baik, tetapi saya tidak mengesyorkannya. Ubat boleh rosak jika penyimpanan dan pengedaran tidak betul, dan kesesuaian ubat, dos yang betul serta cara bertindak balas terhadap kesan sampingan mesti diputuskan dalam proses rawatan.

Sama ada Mounjaro atau Wegovy, kedua-duanya memang ubat yang kuat. Namun keputusan untuk mula perlu dibuat selepas menilai status berat badan, penyakit sampingan, sejarah kontraindikasi yang disebut tadi, dan sama ada seseorang mampu meneruskan rawatan dalam jangka panjang. Ia bukan ubat yang wajar digunakan secara keterlaluan untuk tujuan kosmetik jika indeks jisim badan tidak tinggi. Ubat kumpulan GLP-1 memang mengubah landskap diet, tetapi untuk mendapatkan manfaat sebenar, doktor perlu menilai sejarah kesihatan dan indikasi, kemudian melaras dos dengan betul. Ubat hanyalah alat, dan syarat penggunaan yang betul perlu ada terlebih dahulu.